郑侠，刘昌辉，王宁生，宓穗卿(.广州中医药大学临床药理研究所，广州50405；2.广东省医学实验动物中心，广东佛山 528248)

    维拉帕米(Verapamil，Ver)属于第1代苯基烷胺类钙离子通道拮抗药，临床上被广泛应用于治疗心律失常、高血压、缺血性心脏病以及肥厚性心肌病等。近年Ver在阵发性室上性心动过速方面研究也有报道[1-2]。Ver口服给药后吸收迅速，首关代谢强，生物利用度低(10%～20%)[3]。去甲维拉帕米(Norverapamil，Nor)是Ver的主要代谢产物之一，其主要由细胞色素P450(CYP)3A4酶代谢[4]。笔者建立一种快速、灵敏、简便、取样量少的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测Ver与Nor在大鼠体内的血药浓度，旨在为临床进行药动学研究提供参考。

    1 材料

    1.1 仪器

    API4000型LC-MS/MS仪，包括电喷雾离子源(ESI)、数据处理系统(美国AB公司)；1200型液相色谱系统(美国Agilent公司)。

    1.2 药品与试剂

    Ver对照品(批号：V4629，纯度：>98%)、Nor对照品(批号：V108-20MG，纯度：>98%)和他莫昔芬对照品(内标，批号：T5648，纯度：>99%)均购于美国Sigma公司；甲醇、甲酸为色谱纯，水为超纯水，其余试剂均为分析纯。

    1.3 动物

    SD大鼠6只，♂，体质量(280±30)g，由广东省医学实验动物中心提供，动物合格证号：SCKX(粤)2008-0002。

    2 方法与结果

    2.1 溶液的制备

    精密称取Ver、Nor和内标对照品各10 mg，分别置于10 ml量瓶中 ......