宋敏，黄泰康(1.沈阳药科大学工商管理学院，沈阳110016；2.国家食品药品监督管理局，北京100810)

    疫苗是健康人群用于预防和控制传染性疾病的产品，其生产水平及质量安全与维护公众健康密切相关。疫苗的生产工艺复杂，对生产环境要求高，贮存运输过程中温湿度变化易对其质量产生不良影响，因此属于高风险药品。质量风险管理是对药品整个生命周期进行质量风险评估、控制、沟通、审核的系统过程[1]。应用质量风险管理机制对疫苗生产过程进行评估，识别疫苗生产存在的质量风险与主要问题，以此制订有效的监管措施，能够最大限度地降低疫苗生产的质量风险，有效提高疫苗质量安全水平，从而保障用药安全。

    1 疫苗生产过程中的质量风险

    1.1 生产用物料

    疫苗作为一种特殊的药品，生产所采用的物料对最终产品的质量具有重要影响。疫苗生产过程中使用的物料种类十分繁多，其中包括各类原料、辅料、包装材料以及佐剂、防腐剂甚至抗菌药物等。如果疫苗生产用物料出现质量问题，将直接影响疫苗产品的质量。从物料供应商的风险角度分析，疫苗生产企业对于物料供应商的控制和管理从某种程度上决定了购进物料的质量。如果企业选择的供应商不具备相关合法资质，或者不能满足疫苗生产使用的要求，将无法保证所提供物料的质量，疫苗产品的质量也就得不到保证。

    1.2 生产过程的质量风险

    与普通药品相比，疫苗具有生产工艺复杂、生产周期长、对生产环境要求高的特点。只有有效识别疫苗生产全过程中的各种风险，才能够全面控制影响疫苗质量的因素，保证产品的质量。

    1.2.1 生产用菌毒种及细胞株。按照国家相关规定[2]，疫苗生产用菌毒种及细胞株均应详细记录其学名、株名、历史、来源、特性、用途、批号、传代、冻干日期和数量等。在种子保管过程中，传代、冻干及分发领用记录等也应清晰并可追溯。如果登记信息不明确，将导致生产用菌毒种及细胞株的使用不可追溯。不同属、不同级别的种子应分开贮存，贮存设备及房间应有严格的管理，标识应清晰明确，否则容易引起种子的混淆与误领，引发严重的产品质量与生物安全问题。

    1.2.2 微生物及微粒的污染。疫苗的生产过程是生物学过程，最终产品不能灭菌处理，需要实行全过程无菌控制。对于无菌制品，人是最大的污染源，也是最大的风险点。疫苗生产用厂房、设施、设备等对于疫苗的质量及生物安全也有重要的影响，疫苗的生产对洁净环境有严格的要求。为了有效控制生产环境对疫苗质量的影响，企业应定期进行生产环境监测，并对关键生产工序操作进行在线悬浮粒子及沉降菌监测[3] ......