陈颖，黄海潮，朱庆玲，祝红，伍善广(.广东食品药品职业学院，广州50520；2.柳州医学高等专科学校，广西柳州 545006)

    α-细辛脑(α-Asarone，ARE)是天南星科植物石菖蒲的主要活性成分之一，又名α-细辛醚、细辛醚和细辛脑(Asarone)[1]。可用于止咳、化痰、平喘，对肺炎、慢性气管炎、支气管哮喘均有较好的疗效[2-3]。细辛脑为脂溶性极强的化合物，制成生物利用度高的口服固体制剂有一定困难。文献报道细辛脑胶囊剂绝对生物利用度仅为2.7%，片剂绝对生物利用度也很低，仅9.7%[4]。效应面法(Response surface methodology，RSM)是统计与设计试验技术相结合的方法[5-6]，与正交设计和均匀设计相比，效应面法可用非线性数学模型拟合，预测试验结果[7]。

    笔者采用星点设计(Central composite design，CCD)-效应面法优化ARE脂质体喷鼻剂的制备工艺，用乙醇注入法[8]将细辛脑包入脂质体，制备成喷鼻剂，达到肺部直接给药，对于提高细辛脑治疗肺部疾病的效果与细辛脑的生物利用度有重要意义。

    1 材料

    DF-101S集热式磁力搅拌器(金坛市晶玻实验仪器厂)；FJ-200高速分散匀质机(上海标本模型厂制造)；岛津高效液相色谱仪，包括LC-10AT泵、SPD-10A紫外检测器(日本岛津公司)；Nano-ZS 90粒径测定仪(英国马尔文公司)；JEM.100CX型透射电镜(日本日立公司)。

    ARE对照品及原料药(广西亿康药业股份有限公司，批号：080626，纯度：98.6%)；卵磷脂(德国利保益有限公司，批号：1032917)；胆固醇(上海蓝季科技发展有限公司，批号：100918)；维生素E(武汉银河化工有限公司，批号：20091015)；Sephadex-G50(上海源聚生物科技有限公司，进口分装)；甲醇为色谱纯，其余试剂均为分析纯。

    2 方法与结果

    2.1 单因素试验

    精密称取卵磷脂、胆固醇、维生素E，置于小烧杯中，加入适量的恒温无水乙醇，搅拌使溶解，再加入ARE，搅拌混匀。慢慢匀速注入水浴恒温的磷酸盐缓冲液(PBS)中，搅拌30 min，水浴保温50 min，放置1 h使其充分水合，用高速分散匀质机以5 000 r/min匀质3次，每次10 min，分装至喷雾器中，冷处保存，即得ARE脂质体喷鼻剂。单因素试验以制剂在显微镜下观察的形态、放置是否分层以及包封率为主要指标进行考察。 ......