赵学刚，冯雅慧，康海霞，滑千里，王乃浩(河北奥星集团药业有限公司，石家庄 050700)

    福尔可定与磷酸可待因作用相似，具有中枢性镇咳作用，也有镇静和镇痛作用，但成瘾性较磷酸可待因弱，主要用于剧烈咳嗽和中度疼痛。新生儿和儿童易耐受此药，不致引起便秘和消化紊乱[1]。临床上已有的制剂有福尔可定片、复方福尔可定糖浆、复方福尔可定口服溶液。福尔可定已被2010年版《中国药典》(二部)、《欧洲药典》7.0版收载。《中国药典》[2]中本品采用薄层色谱(TLC)方法进行有关物质检查，采用化学比色法进行吗啡的检查，专属性较差。《欧洲药典》7.0版[3]采用高效液相色谱(HPLC)法的主成分自身对照法进行有关物质检查，但该方法不能检出工艺杂质N-(β-氯乙基)吗啉盐酸盐(CMH，因其无紫外吸收)；同时吗啡和可待因的校正因子均不在0.95～1.05范围内，因此，用主成分自身对照法测定结果不够准确。为了严格控制产品质量，笔者在此基础上，对福尔可定的有关物质检查进行了系统研究，确定采用HPLC外标法测定已知杂质吗啡、可待因，主成分自身对照法测定未知杂质和总杂质；采用气相色谱(GC)外标法测定工艺杂质CMH；同时参考2010年版《中国药典》(二部)、《欧洲药典》7.0版、ICH(人用药品注册技术规范的国际协调会)指导原则[4]制定了本品有关物质的检查限度。

    1 材料

    e2695型HPLC仪，配置2998二极管阵列检测器(DAD)(美国Waters公司)；6890N型GC仪(美国Agilent科技仪器有限公司)；CPA225D电子天平(德国Sartorius公司)。

    样品：福尔可定原料药(河北奥星集团药业有限公司，批号：050901、050902、050903、061101、061102、061103，纯度：99.86%、99.85%、99.86%、99.87%、99.88%、99.87%)；福尔可定对照品(批号：171205-200504，纯度：99.8%)、吗啡对照品(批号：171201-200521，纯度：99.2%)、磷酸可待因对照品(批号：171203-200504，纯度：99.5%)均来源于中国食品药品检定研究院；CMH对照品(美国Sigma-Aldrich公司，批号：15803DH，纯度：99.9%)；甲醇、乙腈均为色谱纯，磷酸二氢钾、氢氧化钠均为分析纯，水为去离子水。

    2 方法与结果

    2.1 HPLC检查有关物质

    2.1.1 色谱条件 ......