张 彤，周长明，纪 宏，韩南银(1.北京大学药学院，北京 100091；.北京市药品检验所，北京100035)

    三磷酸胞苷二钠(CTP)是核苷酸类衍生物，属于辅酶类药物，在机体内参与磷脂类及核酸的合成和代谢，是脑磷脂合成与核酸代谢的中间产物和能量来源[1-2]，对颅脑外伤后综合征及其后遗症有良好的治疗作用。注射用CTP国家标准的含量测定方法为纸电泳法[3]，该法操作烦琐、误差较大，且此标准中未对有关物质进行控制。由于CTP分子间存在高能磷酸键，注射用CTP在生产和贮存过程中很容易发生磷酸键断裂，降解成一磷酸胞苷二钠(CMP)、二磷酸胞苷二钠(CDP)等，从而对产品的质量产生影响。

    笔者建立了CTP含量测定及有关物质检查的高效液相色谱(HPLC)法，结果表明该方法操作简便、灵敏度高、重复性好、专属性和耐用性较强。经方法学验证，该方法适用于CTP的质量控制。采用本方法对12个厂家的25批市售样品进行考察，结果表明不同厂家的产品质量存在较大差异。故本法也为厂家进一步从原辅料的选择、处方和工艺的优化等方面提供了较强的指导意义。

    1 材料

    LC-20AT型HPLC仪、SPD-M20A二极管阵列检测器、LC-solution色谱工作站(日本岛津公司)；AE-240天平(瑞士梅特勒-托利多公司)。

    CTP对照品(芜湖华仁科技有限公司，批号：11011909，纯度：98.2%，水分：3.7%；美国Sigma公司，批号：BCBC2057，纯度：95%，水分：2.1%)；CDP对照品(芜湖华仁科技有限公司，批号：11042913，纯度：98.6%，水分：2.3%)；CMP对照品(美国Sigma公司，批号：070MM1493V，纯度：99.7%，水分：23.1%)；注射用CTP市售样品(共12个厂家25批样品，规格：每支40 mg)；四丁基溴化铵及其他试剂均为分析纯；水为纯化水。

    2 方法与结果

    2.1 色谱条件

    色谱柱：Thermo Hypersil ODS C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)；流动相：磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钠17.8 g、磷酸二氢钾6.8 g，加水900 ml溶解，用1 mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.0 ......