赵子影，彭六保，曾小慧，万小敏(1.中南大学湘雅二医院药学部，长沙410011；2.中南大学湘雅医学院药学院，长沙 410013)

    药物经济学是将经济学原理和方法应用于评价临床药物治疗过程，为临床医师制订合理、有效、经济的处方提供科学参考的一门科学。国际上对于一种新的药物是否能纳入“医保”或者常规用药范畴，越来越看重其是否具有成本-效果[1]。模型是一种数学分析方法，由目标人群和随时间不断变化的事件组成，其目的是评价某一医疗干预对健康结果的影响[2]，是药物经济学研究的核心部分，因为只有将实验数据应用于现实中才能反映临床实践[3]。在进行经济学分析和制订卫生政策时需要模型来对疾病进展过程和给药过程[4-5]进行模拟。目前应用最为广泛的3种模型分别是决策树模型、Markov模型和离散事件仿真模拟(Discrete event simulation，DES)。

    决策树模型是使用决策树进行构建模型和分析的典范，在数十年前将其应用于医疗问题中时已经意识到其结构死板且没有具体考虑时间[6]，此外该模型效果也较差，有时候需要多次重复计算。而Markov模型通过互斥的健康状态和状态间的转移模拟疾病的进展[7]，需要大量的状态来代表所有可能的并发症。在确定了Markov模型的结构、周期等之后，要对模型进行假设，一般模型假设可起到简化模型、方便运算的作用。虽然这些模型假设简化了模型运算，但是由于有些假设与临床实际不相吻合，影响了分析结果的可靠性[8]。

    本文阐述模拟临床问题的一种更为自然灵活的方法——DES。与Markov模型相比，在对某一干预进行长期的评价时，DES的预测更为准确，且可以自动提供一个概率敏感度分析[9]，这点用Markov模型很难做到。本文首先详细介绍DES基本组成元素，接下来是运行该模型，然后是将其与Markov模型进行比较，最后介绍将其应用于药物经济学的一个范例。

    1 DES

    DES中的离散是指事件发生的时间是不连续的、随机的，事件是指在某一疾病过程中所有影响评价结果的且可能发生的事(如改变剂量、副作用等)。DES通过对某一疾病过程进行模拟，评价某一治疗干预的药物经济学影响。DES可以自然灵活地模拟疾病进展过程，其基本组成元素如下：

    1.1 主体

    主体，作为DES的最主要元素，大多数情况下指的是患者。在整个模拟开始前，DES要明确说明所有影响疾病进程和干预疗效的因素(如性别、年龄、治疗史等)。成本和产出是决策树模型和Markov模型最主要的参数，不具体说明患者本人 ......