陈世文，范佳清(重庆市急救医疗中心药剂科，重庆400014)

    由于近年来临床抗生素的广泛应用和滥用，造成耐药菌株不断增多，某些细菌对多种药物有较强、较广的耐药性，这给临床治疗带来一定的困难。为了避免产生耐药性，临床医师要注意抗菌药物的合理应用，按照细菌药物敏感试验个体化用药；医院要加强细菌室的建设和人才培养，使菌种鉴定和药物敏感性监测工作及时准确；医院还要系统地监测当地和本医院的细菌种类及其药敏谱，要有定期、快速、系统的报告机制，使医师在经验用药时有据可依。

    本研究的目的在于评估拉氧头孢抑制产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株的活性，并根据抗菌药物药动学/药效学(PK/PD)理论，采用蒙特卡罗模拟(MCS)法，对产ESBLs肠杆菌引起感染时给予的拉氧头孢给药方案进行优化。

    1 材料与方法

    1.1 菌株

    ①产ESBLs菌株[日本和美国模式培养物集存库(ATCC)]：28株分离株[其中，CTX-M型18株，猿疱疹病毒(SHV)4株，TEM型6株]：大肠杆菌(10)；肺炎克雷伯菌(7)；产酸克雷伯菌(6)；变形杆菌(5)。②产ESBLs菌株[运用联合库存管理(JMI)在全球收集]：110株分离株(CTX-M型62株，SHV 22株，TEM型2株，其他24株)：大肠杆菌(49)，肺炎克雷伯菌(27)，阴沟肠杆菌(9)，弗劳地枸橼酸杆菌(6)，粘质沙雷氏菌(10)，吲哚阳性变形杆菌(9)。③不产生ESBLs的菌株(JMI在全球收集)：100株分离株。④嗜麦芽窄食假单胞菌(日本)：49株分离株。

    1.2 抗生素

    拉氧头孢、头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、克拉维酸。

    1.3 方法

    针对产ESBLs的菌株，按照美国临床实验室标准化协会(CLSI)的肉汤稀释法测定最低抑菌浓度(MIC)。通过MCS法模拟了由稳定状态下游离药物浓度(%f T>MIC)得出的高于MIC的时间百分比。拉氧头孢的药动学参数取自日本Ⅰ期研究，头孢西丁的药动学参数由采用两房室模型Ⅰ期研究的血浆浓度估计得出。假定药动学参数的个体间变异呈一个对数正态分布 ......