毛 璐，高 杰(北京积水潭医院药剂科，北京 100035)

    随着医药科技的发展，新药不断开发上市。由于上市前的临床研究具有很大的局限性，一些发生频度低的不良反应很难在临床观察期间被发现，因此有必要对上市药品进行上市后再评价，特别对于出现非预期严重不良反应的药品，各国的药品监管机构会采取撤市、限制使用、警告和修改说明书(标签)的措施，以保障合理和安全使用。药源性心血管疾病是药源性疾病中最常见的表现之一[1]。近年来一些上市后的药物因为出现心血管系统严重不良反应及心血管事件，甚至有致命的风险而撤出市场。本文检索近年来因引起心血管不良反应而撤市的药物及其相关信息，总结这些药物引发心血管不良反应的特点以及后续的监管措施，为新药开发及临床合理使用药物提供借鉴和参考。

    1 文献检索方法

    检索MEDLINE、“中国期刊全文数据库”、“中国科技期刊数据库”、“数字化期刊全文数据库”，以及美国FDA、国家食品药品监督管理局(SFDA)等网站，查找相关信息。近年来因引起心血管不良反应而撤市的药物、上市时间、撤市时间以及在我国的现状等信息见表1。

    表1 因心血管不良反应撤市的药物情况Tab 1 Withdrawn drugs due to cardiovascular adverse reaction

    2 撤市药物分类

    2.1 非甾体抗炎药

    2.1.1 罗非昔布(Rofecoxib)。罗非昔布商品名为Vioxx，是选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂，由Merck ＆ Co公司研发，FDA于1999年5月20日批准上市。导致罗非昔布最终撤市的决定性研究是2000年Merck ＆ Co公司进行的VIGOR试验，试验发现，虽然罗非昔布可以减少胃肠道不良反应发生率，但其致心血管风险明显增高。这一试验直接证实了罗非昔布有可引起相关心血管的副作用[2]。2004年9月23日FDA发布最新研究结果证实了该公司关于罗非昔布可增加心脏病发作风险的研究结果。同年9月30日Merck ＆ Co公司宣布自愿将罗非昔布在全球范围内撤回[3]。

    2.1.2 伐地昔布(Valdecoxib)。伐地昔布是由Pifzer公司研发的选择性COX-2抑制剂类非甾体抗炎药，FDA于2001年11月20日批准该药物在美国上市 ......