刘铭佩，朱 恒，王 利(兰州大学第二医院药剂科，兰州 730030)

    肾绞痛是泌尿外科常见急症之一，一般经肌肉注射强镇痛剂和抗胆碱类药物后症状能很快缓解。但少部分顽固性肾绞痛病例会很快再次发作，经多次重复对症处理后仍不能获稳定缓解，一些甚至持续数天不等，给患者带来极大的痛苦。而肾输尿管结石引起肾绞痛除了与结石局部直接刺激导致平滑肌剧烈收缩痉挛有关外，还与肾绞痛发生时肾内前列腺素的合成和释放增加有关。前列腺素可使肾血管阻力下降，肾血流量增加，并通过拮抗抗利尿激素的作用，使尿流量呈相应增加趋势，在以上2种因素的作用下，使肾盂输尿管内压急剧升高，而引起肾绞痛发作[1]。

    盐酸屈他维林是一种直接作用于平滑肌的较强的解痉剂；双氯芬酸钠为非甾体类化合物，属一种强效抗炎镇痛药，其主要作用机制是通过抑制体内前列腺素的合成发挥抗炎止痛作用。目前市场上盐酸屈他维林只有片剂和注射剂，而双氯芬酸钠有片剂、胶囊剂、凝胶剂、栓剂等，但两者配伍制备的温敏型水凝胶制剂未见文献报道。我院尝试制备2种药物的复方制剂，希望能同时从2个环节有效防止胆、肾绞痛复发，减轻患者痛苦。

    由于温敏型水凝胶兼备液体与凝胶制剂的优点，室温下为溶液，以液体形式直肠内给药后，能迅速在直肠内发生相转变形成半固体状凝胶；并且黏膜给药系统具有可避免肠胃环境对药效的干扰和肝脏的“首关效应”，能长期维持稳定的给药速率，降低药物的毒副作用，使用方便，并可随时停止给药，因此被认为是很有发展前景的优良给药方式[2]。故笔者研制了复方双氯芬酸钠温敏型水凝胶，其以泊洛沙姆P407和P188为基质，双氯芬酸钠和盐酸屈他维林为主药。在本文中，笔者对该制剂的制备及质量控制方法进行介绍，其中，含量测定采用高效液相色谱(HPLC)法。结果表明，本制剂制备工艺简单、质量可控。

    1 材料

    1100型HPLC仪，包括G1312A二元泵、G1315A/B紫外检测器、G1316A色谱柱温箱、G2170AA色谱工作站和7725进样阀(美国Agilent公司)；ME215S电子分析天平(德国Sartorius公司)；pHS-25数字式pH计(上海雷磁仪器厂)。

    双氯芬酸钠原料药(山东省茺州制药厂，批号：20080612，纯度：99.56%)；双氯芬酸钠对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100334-0001，纯度：99.88%)；盐酸屈他维林原料药(批号：20080304，纯度：99.45%)、盐酸屈他维林对照品(批号：990801-51890798，纯度：99.9%)均系杭州赛诺菲制药有限公司产品；复方双氯芬酸钠温敏型水凝胶(自制 ......