朱立勤，章袁，季双敏，庄艳楠，陈敬国(1.天津市第一中心医院，天津0019；.天津医科大学，天津00070；.北京大学医学部，北京 100191；.天津中医药大学，天津 0019)

    辛伐他汀(Simvastatin)为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂[1-2]，目前广泛应用于高脂血症、冠心病等的治疗。辛伐他汀为前体药物，在人体内的血药浓度较低，口服生物利用度为仅5%，口服吸收后对肝脏有高度选择性，通过细胞色素P450(CYP)3 A4代谢，大部分在肝脏进行首关吸收。其主要作用在肝脏，随后经胆汁排泄。目前，辛伐他汀在年轻受试者中的经典药动学研究国内、外已有报道[3-7]，本研究采用非线性混合效应模型(NONMEN)法，建立年轻受试群体中辛伐他汀药动学模型，为个体化给药提供临床参考。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象

    从中国知网(CNKI)、万方数据库、维普数据库、PubMed电子检索系统、Medline收集和筛选出符合要求的29篇文献中共474例年龄在18～35岁之间的年轻健康受试者作为受试群体药动学研究对象。

    1.2 软件

    运用NONMEM软件VersionⅥ，Level 1.1(Globomax Corp MD，USA)；中文Win 2007操作系统。

    1.3 研究方法

    1.3.1 文献数据获取方法。(1)文献检索方法。以辛伐他汀、药动学、生物利用度、生物等效性等为检索词，检索1990年1月至2012年1月CNKI、万方数据库、维普数据库；以Simvastatin、pharmacokinetics、population、bioavailability等为检索词，检索PubMed电子检索系统和Medline数据库。文献检索语种限制为中文或英文。(2)文献纳入及排除标准。符合下列条件的文献纳入研究：①研究对象为服用辛伐他汀片，剂量为20 mg、qd的年轻健康受试者；②文献包含辛伐他汀的血药浓度或药-时曲线数据；③文献包含用药人群的人口统计学资料等。符合下列条件的文献从研究中排除：①非人体临床研究试验；②药动学数据或人口统计学资料严重缺失；③重复发表的文献和普通综述性文献。(3)文献数据提取方法。将文献中药-时曲线图以高精度(600 dpi)扫描入计算机 ......