戴 滨(天津市天津医院药剂科，天津 300211)

    骨科术后由于创伤、应激和制动等因素导致血流缓慢、血液淤滞，易发生深静脉血栓(DVT)。DVT是一种严重的骨科术后并发症，不仅会增加患者的经济负担、浪费大量的医疗资源，还可能因继发肺栓塞(PE)而导致患者死亡。因此，预防骨科术后DVT至关重要。现对其药物预防措施综述如下。

    1 预防DVT的常用药物

    1.1 作用于血小板的药物

    阿司匹林或环氧化酶1抑制剂已被用于临床预防血栓[1]。小剂量阿司匹林(50～100 mg/d)对抑制血小板活性是有效的，此剂量明显小于抗炎所需的剂量。

    美国的一项研究显示，使用小剂量阿司匹林预防低风险患者骨科术后血栓形成是安全和有效的。试验包括1568例髋和膝置换患者[2]。目前不推荐阿司匹林单独用于骨科围术期DVT的预防，因为阿司匹林与其他药物相比效果不明显。然而，Berend KR等[3]和Donohe CL等[4]认为，阿司匹林合并物理方法预防致死性PE在一定条件下是有效的。

    1.2 普通肝素(UFH)

    UFH是不同分子量的混合体，分子质量在3000～30000之间，平均为15000。UFH通过静脉和皮下给药都是有效的，而口服无效。与华法林相比，UFH起效快、半衰期短。UFH自1916年被McLean发现以来，一直用于抗凝。UFH可与抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)结合，进而灭活凝血酶，不仅可防止纤维生成，而且能抑制Ⅴ因子和Ⅷ因子激活血栓形成。因此，UFH可起到抗凝和抗栓的作用。治疗程度可用活化部分凝血酶时间(APTT)来反映。由于UFH快速的血浆清除率，需要不断调整剂量而使APTT控制在正常对照组患者的1.2～1.5倍。

    对于中、低风险患者，小剂量的UFH疗法可使DVT和PE发生率降低，但对于DVT和PE高风险患者则效果不佳。这些患者需要监测APTT，通过调整剂量以达到理想的效果。UFH过量可用鱼精蛋白来逆转。每1 mg鱼精蛋白可中和约100 u的UFH。

    UFH的缺点是药动学参数不稳定，需要监测APTT来调整剂量。半衰期短、生物利用度低和口服药缺乏也是该药的不利因素。另外，有少数患者(2%～4%)对UFH引起的血小板减少症(HIT)非常敏感。这是一种由抗体介导的不良反应，能导致动、静脉血栓。HIT常预示血小板突然下降50%以上。

    1.3 低分子肝素(LMWH)

    LMWH是通过采用各种生物和化学方法对UFH进行人工合成，保留了UFH独有的能与ATⅢ相结合的戊糖基 ......