唐小飞，董志，傅洁民，曾凡新(1.重庆医科大学药学院药理教研室，重庆400016；.重庆医药工业研究院，重庆 400061)

    乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，其发病率在世界范围内呈上升趋势[1]，其中三阴性乳腺癌(TNBC)占10%～20%[2-3]。TNBC即为雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)均为阴性表达的乳腺癌。TNBC的生物学行为和临床病理特征具有一定的特殊性，如肿块直径较大，发生淋巴结、脊髓、脑膜、脑、肝和肺的转移率较高，也可发生骨转移，并且是否转移与肿瘤的大小无关[4]。TNBC虽然对放化疗敏感，且放疗局控率较好，但尚缺乏针对TNBC的化疗指南，其复发率较高、预后较差。然而随着生物技术的不断发展，TNBC发生、发展中的各种机制不断被发现，为TNBC的分子靶向治疗提供了有力的依据。目前针对化疗药物联合分子靶向药物治疗TNBC也进行了广泛的研究。

    1 TNBC的化疗

    研究[5]表明，与其他类型的乳腺癌相比，TNBC对化疗药物有较高的敏感性。可能与TNBC患者大部分为乳腺癌易感基因1(BRCA1)突变携带者有关。BRCA1的作用主要是通过同源重组参与基因修复来维持基因组的稳定、调节细胞周期等，因此BRCA1失活也将增加那些破坏DNA的化疗药物的敏感性。目前主要用于TNBC治疗的化疗药物包括蒽环类、紫杉醇类和铂类。由于它们均存在潜在的耐药机制，因此化疗时一般都采用多药联合和序贯化疗。目前较好的方案有环磷酰胺+表阿霉素+5-氟尿嘧啶(5-FU)序贯多西紫杉醇、阿霉素序贯多西紫杉醇、阿霉素+环磷酰胺序贯紫杉醇、环磷酰胺+甲氨蝶呤+5-FU以及紫杉类+卡铂等[6-9]。

    根据目前的多项研究表明，TNBC是一种对化疗比较敏感的肿瘤。化疗能够提高患者的病理完全缓解率，并且绝大部分TNBC患者都有临床完全缓解或部分缓解。通过化疗还能增加TNBC患者的无瘤生存率和总生存率。不过，针对TNBC的化疗方案还有待进一步研究，使TNBC的临床治疗更加完善。

    2 TNBC的分子靶向治疗

    肿瘤的分子靶向治疗，是指在细胞分子水平上，药物特异地针对明确的致癌位点(肿瘤细胞内的一个蛋白分子或基因片段)发生作用，通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号转导，控制细胞基因的表达，从而抑制或杀死肿瘤细胞。虽然TNBC的多个激素受体及HER-2受体均为阴性表达，但随着TNBC分子特征研究的深入，越来越多潜在的位点被运用于靶向治疗药物的开发。多项研究结果显示，针对TNBC的分子靶向治疗主要的几个靶点及其相应的代表药物见表1 ......