彭倩雯，陈冰，杨婉花(上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科，上海200025)

    传统的造血干细胞只能通过骨髓获得。在过去的10年中，研究者们发现造血干细胞还能从外周血、脐带血中获得，从而使造血干细胞移植(HSCT)得到了极大发展。新的造血干细胞可在患者体内发挥重建造血及免疫系统的功能，这已成为根治某些恶性及遗传性血液免疫疾病的有效手段之一。预处理是HSCT的重要环节之一，其主要目的是：(1)消灭患者体内的异常细胞或肿瘤细胞，最大限度地减少复发；(2)破坏患者的免疫系统，为造血干细胞的植入提供条件，防止移植物被排斥；(3)为造血干细胞的植入提供必要的空间。早期全身放疗照射(TBI)和环磷酰胺联合治疗是清髓性治疗中的标准方案，但TBI仪器设备技术要求较高、价格昂贵、毒性较大，使其广泛应用受到一定限制。因此，目前作为替代方案——白消安联用环磷酰胺被广泛应用于HSCT预处理中。

    1 白消安在HSCT中的应用

    白消安是一种甲烷磺酸类的双功能烷化剂，常用静脉给药或血管外给药方式，后者包括整片口服给药、压碎片剂混悬于水或葡萄糖溶液中通过鼻胃管给药或者配以辅料乳糖制成胶囊给药。与白消安注射液相比，口服制剂存在以下缺点：胃肠道吸收不稳定，而且由于存在肝脏的首关效应，同一对象不同给药次数、不同给药对象之间的差异较大；存在较强的胃肠道反应：恶心、呕吐，且补服剂量计算困难；致死性的肝静脉阻塞综合征(HVOD)发生率高，可能影响移植疗效。白消安的静脉制剂相对毒性较小，更为安全。根据国际血液与骨髓移植研究中心的数据显示，静脉给药后患者的HVOD发生率和死亡率都有所降低，静脉制剂0.8 mg/kg和口服制剂1 mg/kg在成人体内具有相同的暴露量。目前临床首选注射制剂，但二者的价格存在较大差距，考虑经济因素，部分患者仍选择使用白消安口服制剂。

    动物试验表明，成功移植完整的造血系统需要白消安和环磷酰胺2种药物联用。白消安具有骨髓清除作用，作用于淋巴系祖细胞。目前还没有证据表明白消安对成熟淋巴细胞有杀伤作用。因此有学者认为，在以白消安+环磷酰胺为预处理方案的HSCT中，如果环磷酰胺剂量不足可引起早期的移植物排斥，而白消安剂量不足则会引起晚期的移植物排斥。

    2 白消安的药动学

    多数情况下，口服白消安吸收良好，但也有部分患者生物利用度较差。白消安在成人体内的生物利用度为47%～103%(n＝8)，而在儿童体内的生物利用度约为22%～120%(n＝8)，个体差异性较大。白消安口服制剂和静脉制剂都符合一室模型 ......