张志刚，陈建忠，欧扬，刘平(.聊城市人民医院药学部，山东 聊城 5000；.山东大学齐鲁医院药学部，济南 50000)

    多柔比星(Doxorubicin)是肿瘤化疗中常用的一种广谱有效的抗肿瘤药物，但其严重的心脏毒性效应，使其临床应用受到限制。寻找对多柔比星所致心肌损伤具有保护作用、又不影响多柔比星抗肿瘤作用的药物实为必要。有证据[1]证明，多柔比星所致心脏毒性中，氧化应激和细胞凋亡发挥着极其重要的作用。有文献[2]报道，硫辛酸(Lipoic acid，LA)可以对抗缺血再灌注脑神经元凋亡，但是硫辛酸对多柔比星所致心肌损伤凋亡的保护作用机制，目前文献报道不多。本研究应用不同剂量硫辛酸对多柔比星所致大鼠心肌细胞凋亡相关基因抑制细胞凋亡因子Bcl-2、凋亡基因Bax蛋白表达的影响，并探讨其可能的作用机制。

    1 材料

    1.1 仪器

    TDK-4离心机(上海安亭科学仪器制造厂)；JEM-1200EX透射电子显微镜(日本电子公司)；垂直电泳仪和转膜槽(美国Bio-Rad公司)。

    1.2 药品与试剂

    硫辛酸(注射液，山西亚宝药业有限公司，批号:H20055869，规格:每支150 mg)；盐酸多柔比星(注射用，浙江海正药业股份有限公司，批号:030702，规格:每瓶10 mg)；原位缺口末端标记(TUNEL)试剂盒，Bcl-2、Bax多克隆抗体及辣根过氧化物酶(HRP)标记的羊抗兔二抗均由武汉博士德公司提供。

    1.3 动物

    SD大鼠，清洁级，♂，体质量250～280 g，由北京维通利华实验动物中心提供，许可证号:SCXK(京)2006-0009。大鼠实验前适应性喂养14 d。

    2 方法

    2.1 分组与给药

    将大鼠随机分为正常对照组、模型组和低、中、高剂量[10、20、40 mg/(kg·d)][3]硫辛酸组，每组10只。后4组腹腔注射多柔比星3 mg/kg[4]，隔日1次，连用6次建模。硫辛酸组于注射多柔比星第2天起腹腔注射相应剂量的硫辛酸，每日1次，连用10 d。正常对照组腹腔注射生理盐水10 mg/kg ......