苏晨霞，李健和，易利丹，彭六保(1.湖南新化县孟公镇中心卫生院，湖南 娄底 417605；.中南大学湘雅二医院药学部，长沙 410011)

    1 材料

    Waters 2010高效液相色谱仪及486紫外检测器(美国Waters公司)；AE200电子分析天平(瑞士Mettler-Toledo仪器上海有限公司)；pHS-3C型酸度计(上海雷磁仪器厂)；STY-2渗透压摩尔浓度检测仪(北京汉柏科创仪器技术开发公司)。

    奥沙利铂原料药及其对照品(长沙华美医药科技开发有限公司，原料药批号:20110113，纯度:99.7%；对照品批号:20110127，纯度:99.9%)；葡萄糖(潍坊盛泰药业有限公司，批号:20110112，纯度:99.8%)；甘露醇(广西南宁化学制药有限责任公司，批号:20110210，纯度:99.90%)；活性炭(溧阳竹溪活性炭有限公司，批号:20110915)；奥沙利铂静脉输液(中南大学湘雅二医院药学部，批号:20110315、20110327、20110328、20110329)；甲醇为色谱纯，盐酸、氢氧化钠、高碘酸钠、硫酸、硫代硫酸钠等试剂均为分析纯。

    2 方法

    2.1 处方工艺优化

    在参考相关文献和专利[6-7]的基础上，考虑到静脉输液常用的等渗调节剂为葡萄糖、氯化钠、甘露醇等，而奥沙利铂和氯化物包括各种浓度的氯化钠有配伍禁忌，故不采用氯化钠。在确定奥沙利铂静脉输液规格为100 ml∶100 mg的基础上进行如下处方与工艺的优化。

    处方1:奥沙利铂1.0 g，葡萄糖50 g，5%草酸溶液适量分别调节药液pH值至2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0及未调整，注射用水加至1000 ml。工艺1:将50 g葡萄糖投入煮沸的约100 ml注射用水中，不断搅拌使溶解后，加入相当于浓溶液0.1%的活性炭即0.1 g，煮沸15 min后，抽滤脱炭。另将奥沙利铂1.0 g加入40℃约500 ml注射用水中，不断搅拌使溶解后，将上述溶液过葡萄糖溶液的炭层，混匀后，补加注射用水至950 ml，用5%草酸溶液适量分别调节药液pH值至2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0及未调整，再补加注射用水至1000 ml。测pH值和含量，合格后，精滤，灌封，116℃热压灭菌40 min，即可。

    处方2:奥沙利铂1.0 g，以甘露醇51 g代替处方1中的葡萄糖，其余同处方1。工艺2:取甘露醇51 g，加入70～80℃约600 ml的注射用水中 ......