苏楠，罗明俐，冯青，吴新荣#(.广州军区广州总医院药学部，广州 5000；2.广州中医药大学，广州 5000)

    近年来，全球糖尿病(DM)患病率正以惊人的速度急剧上升，截至2008年患者已达1亿多人，其中约90%为2型DM(T2DM)患者[1]。随着对DM基础研究的深入和临床药理学的迅速发展，越来越多的治疗药物被研制成功并投入临床使用[1]。脂肪组织不仅可以贮存能量，也可以分泌多种有生物活性的脂肪因子。如新近发现的脂联素(Adiponectin)，它由脂肪细胞分泌，在调节糖脂代谢过程中发挥着重要作用，具有改善胰岛素抵抗、抗炎、抗动脉粥样硬化等作用，是防治胰岛素抵抗综合征的潜在靶点，同时也是预测胰岛素抵抗综合征发生、发展的重要生物学标志物。本文主要讨论脂联素在代谢综合征(MS)、尤其是DM方面的研究进展，并且论述新发现的高分子质量(HMW)脂联素这种特异性活性更强的蛋白形式在胰岛素抵抗和T2DM方面的最新研究结果。

    1 脂联素及其在MS的效用

    1.1 脂联素

    脂联素是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质，也是脂肪组织基因表达最丰富的蛋白质产物之一。其由羧基端球形结构域、胶原样纤维结构域、氨基端非螺旋功能区以及氨基端信号序列4部分组成。球形结构域为该蛋白的活性部位，在体内循环时，脂联素以全长蛋白和经蛋白水解成的C端球形结构域的形式存在，后者可能比前者有增强的生物学活性。血浆中有三聚体、六聚体、多聚体等形式，其中绝大部分为高分子质量多聚体。1995年Scherer PE等[2]在小鼠3T32L 1前体脂肪细胞中首次发现脂联素，其编码基因位于16号染色体端粒部，分子质量为28 Da。1999年Arita Y等[3]在人类脂肪细胞中也成功发现脂联素，并进行蛋白质分离及基因克隆。人体内的脂联素由244个氨基酸组成，分子质量为30 Da。由氨基末端的分泌信号序列(aa1-18)、一段特异序列(aa19-41)、一组由22个氨基酸组成的胶原重复序列(aa42-107)、一段球状序列(aa108-244)组成。

    1.2 脂联素的胰岛素敏感性

    脂联素的胰岛素敏感性效应在2001年首次被3个独立的工作组鉴定得到[4-5]。研究者针对MS和T2DM相关的肥胖症模型，考察脂联素是否能够改善KKAy小鼠的胰岛素抵抗。在高脂饲料喂养的KKAy小鼠中血浆胰岛素水平降低，补充胰岛素可以显著改善高脂饮食导致的胰岛素抵抗和高甘油三酯症，这引导研究者提出脂联素是一种胰岛素敏化脂肪因子的观点[4] ......