谢展雄，陈桂红，彭巧华，吴铁松，温中明(.深圳龙华新区观澜人民医院，广东 深圳 58000；.深圳宝安区西乡人民医院，广东 深圳 58000；.深圳光明新区人民医院，广东 深圳 58000)

    普伐他汀钠(Pravastatin sodium，结构见图1 A)是一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)抑制剂，通过竞争性抑制胆固醇合成中的关键限速酶HMG-CoA还原酶从而影响羟甲基戊二酰辅酶A还原成羟甲戊酸(MVA)，使胆固醇在肝细胞内合成减少，适用于饮食限制仍不能控制的原发性高胆固醇血症或合并有高甘油三酯血症的患者(Ⅱa和Ⅱb型)[1-2]。由于肝脏是合成胆固醇的最主要场所，普伐他汀钠因水溶性特点而对肝细胞具高度的选择性，在胆固醇生物合成中发挥较强的HMG-CoA还原酶的抑制作用，从而明显降低血中胆固醇含量[3]。但普伐他汀在血中蛋白结合率高，以蛋白结合型的药物存在血中会影响其跨膜运转，从而影响其在肝细胞中的分布。因此，普伐他汀血浆蛋白结合率对其临床疗效有一定影响。已有研究报道应用高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)法检测人血中的普伐他汀钠浓度[4-6]，但并未见LC-MS/MS法应用于普伐他汀钠血浆蛋白结合率研究，笔者现探讨如下。

    图1 普伐他汀钠和瑞舒伐他汀结构式A.普伐他汀钠；B.瑞舒伐他汀Fig 1 Structure of pravastatin sodium and rosuvastatinA.pravastatin sodium；B.rosuvastatin

    1 材料

    1.1 仪器

    Waters Quattro Micro液-质联用仪，配有电喷雾电离(ESI)(美国Waters公司)；Waters 2695高效液相色谱仪，包括四元泵，PAD二极管阵列检测器、自动进样器、Masslynx 4.02工作站(美国Waters公司)；M37610-33涡旋混合器(美国Thermo Scientific公司)；Sigma 2-16 K台式高速冷冻离心机(德国Sigma公司)；Sartorius BP 211 D型十万分之一电子天平(北京赛多利斯天平有限公司)；HGC-96 A氮吹仪(上海禾工科学仪器有限公司)；DK-S23型电热恒温水浴锅(上海森信实验仪器有限公司)；Milli-Q纯水机(美国Millipore公司)；Amicon Ultra-30离心超滤管(美国Millipore公司) ......