邓桂茹，张庆云，李蓉，韩香(武警后勤学院基础部化学教研室，天津 300162)

    氨基醇是一种重要的氨基酸衍生物，其可作为非天然氨基酸构件对许多生物活性多肽进行结构修饰，合成具有抗酶解的假肽(Pseudopeptide)[1-2]，进而发展成为具有临床应用价值的创新药物。例如，临床上广泛应用于治疗上消化道出血的多肽药物奥曲肽(Octreotide)就是从天然生长抑素(Somatostatin)14肽改造而来，即是将C末端苏氨酸(Thr)还原成了苏氨醇(Thr-ol)结构。手性氨基醇及其衍生物不仅可以作为药物合成中重要的原料和中间体，因其具有良好配位能力的N原子和C原子，还能作为手性助剂用于不对称催化反应[3-4]，在药物化学中广泛应用。目前文献[5]上报道制备氨基醇的方法主要是用氨基酸酯的还原，但这种方法对于含侧链羟基的丝氨酸和苏氨酸还原为丝氨醇和苏氨醇的效果均不理想，难以分离纯化，收率也较低(<30.3%)。本研究采用侧链羟基和氨基均被保护的苏氨酸[Boc-Thr(Bzl)-OH]为原料，通过改变反应条件，寻求一条简便、高效地合成N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-苏氨醇{[Boc-Thr(Bzl)-ol]，化合物1}的工艺路线，并将其作为原料合成奥曲肽。

    1 材料

    1.1 仪器

    YANACO-S3显微熔点仪(日本岛津公司)；170-SX型傅里叶变换红外光谱(FT-IR)仪(美国Nicolet公司)；MERCURY-300核磁共振(NMR)仪[美国Varian公司，内标:四甲基硅烷(TMS)]；Autospec-Ultima ETOF质谱(MS)仪(英国Micromass公司)；Perkin-Elmer 341 LC旋光仪(美国珀金-埃尔默公司)。

    1.2 药品与试剂

    合成使用的叔丁氧羰基(Boc)保护氨基酸、缩合试剂均从上海吉尔生化有限公司购入，氯甲酸乙酯(C2H5OCOCl)、氯甲酸异丁酯、N-甲基吗啉(NMM)从AlfaAesar(天津)化学有限公司购入，卡特缩合剂(BOP)、四氢锂铝(LiAlH4)、硼氢化钠(NaBH4)均为美国Sigma公司产品，以上试剂均为分析纯；其余溶剂均为市售分析纯，经重蒸处理；层析硅胶(160～200目)为青岛海洋化工厂产品。

    2 方法与结果

    2.1 试验设计

    以Boc-Thr(Bzl)-OH为原料合成化合物1，反应体系分别采用混合酸酐法、LiAlH4法以及BOP法 ......