刘慧娜，王玮

    (1.郑州市骨科医院，郑州 450052；2.河南大学药学院，河南开封 475001)

    碱性成纤维生长因子纳米粒的制备及体外释放研究

    刘慧娜1*，王玮2

    (1.郑州市骨科医院，郑州 450052；2.河南大学药学院，河南开封 475001)

    目的：制备碱性成纤维生长因子(bFGF)纳米粒(NP)，并考察其体外释放特性。方法：以生物可降解材料α-氰基丙烯酸正丁酯(PBCA)为载体，采用乳化聚合法制备bFGF-PBCA-NP，并以粒径和包封率为指标，采用正交试验优选α-PBCA(μl)与bFGF(μg)的比例、泊洛沙姆F68的质量分数和加入bFGF后溶液的pH值；采用电子透射显微镜观察纳米粒的形态，考察bFGF-PBCA-NP的粒径及其分布、包封率、载药量和72h的体外累积释药量(Q)，并进行一级动力学、Higuchi、Weibull、双指数双相动力学及多项式方程拟合。结果：α-PBCA与bFGF的比例为4.8，泊洛沙姆F68为3%，pH为2.0；所得纳米粒为圆整的类球形实体粒子，平均粒径为(120.5±1.60)nm，载药量为(4.26±0.02)%，包封率为(89.35±0.83)%；bFGF-PBCA-NP的体外释放以双指数双相动力学和多项式方程拟合较好，r分别为0.9905和0.9947。结论：所制备的bFGF-PBCA-NP具有明显的缓释作用。

    碱性成纤维生长因子；α-氰基丙烯酸正丁酯；纳米粒；制备；正交试验；体外释放

    冠心病是目前导致人类死亡的主要疾病之一，在我国其发病率呈逐年增高趋势，越来越多医学工作者在不断寻求新的冠心病治疗方法。治疗性血管生成(Therapeutic angiogenesis)或称“生物搭桥”(Biologic bypass)的方法是目前冠心病治疗研究的热点。近年来，随着分子生物学的发展，人们发现血管新生过程中，有许多细胞因子的参与，而碱性成纤维生长因子(bFGF)就是其中之一[1]。bFGF具有促进缺血心肌新生血管形成和保护心肌细胞的作用，是“药物冠脉搭桥”的重要组成部分，适用于冠心病及周围血管病的治疗，其潜在的治疗价值已得到心血管界的重视[2]。但是bFGF在体内的半衰期为3～10min，全身应用将被快速灭活而难以发挥其有效作用；在溶液中的稳定性较差，局部穿刺分次给药也难以产生有效作用，并且不适合长期给药。因此研究bFGF的纳米粒对长期维持局部药物的有效浓度、促进新生血管生长有着重要意义。

    1 材料

    bFGF试剂盒(上海麦莎生物有限公司分装)；Bio-tek-Model酶标分析仪(美国Bio-tek Instruments.INC公司)；CL-3型恒温加热磁力搅拌器(郑州长城科工贸有限公司)；YP-600型电子天平(上海第二天平仪器厂)；AB135-S电子天平(瑞士梅特勒-托利多公司)；SHA-C型水浴恒温振荡器(江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司)；JEM-100CX-Ⅱ电子透射显微镜(日本电子公司) ......