武晓博，谭青龙，朱英，张学俊(中北大学理学院，太原 030051)

    恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见疾病和多发病，传统的治疗方法包括手术、放疗、化疗等。采用高效的、毒副作用小的抗肿瘤药物治疗恶性肿瘤一直是医学界所期望实现的目标[1]。常用于临床治疗的抗肿瘤类药物如甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、顺铂或卡铂等，其在杀灭肿瘤细胞的同时对正常组织也会造成损伤。卟啉类化合物对肿瘤组织有特殊的亲和力，能够在肿瘤组织中集聚并滞留，是抗肿瘤药物最活跃的研究领域之一。但天然卟啉类化合物成分复杂、穿透性较差，无法满足临床需要，需对其进行结构修饰。近来研究[2-3]表明，将卟啉类化合物与生物分子或传统的抗肿瘤药物分子键连后，化合物表现出良好的药理活性，这为解决抗肿瘤药物靶向性差、毒副作用高等问题提供了新的思路。人们围绕卟啉介导其他传统抗肿瘤药物方面做了大量的研究工作，取得了实质性进展。具体包括:(1)增强药物的溶解性；(2)提高了药物的靶向性。本文就1998-2011年来卟啉类抗肿瘤药物的国内外研究作一综述，为相关研究提供借鉴。

    1 卟啉及其衍生物

    光动力疗法是近年来迅速发展起来的一种新型的肿瘤治疗方法[4]，利用肿瘤组织对光敏剂的特异性吸收，通过一定波长的光波进行照射，在氧气存在下，产生相应的化学和生物反应，达到杀死肿瘤细胞的目的。在光动力治疗中，寻找合适的光敏剂是其核心问题[5]。

    卟啉类化合物能够在光和氧的作用下，产生单线态氧，对肿瘤细胞实行有效杀伤。其衍生物以血红素、细胞色素等形式广泛存在于生物体内，具有良好的生物相容性，是首选的光敏剂。血卟啉及其衍生物[6]是最早用于临床的抗肿瘤光敏剂。随着研究的不断深入，其存在的不足也日益凸显出来，如成分复杂、选择性差、毒副作用大等。许多学者开始转向对其结构进行修饰，或者合成新型的卟啉分子，以期得到性能更优的光敏药物。四苯基卟啉[7]是一种易于合成且性能优异的光敏剂，因而围绕新型卟啉类光敏剂的研发多以其为母体，具体实施方法包括对其中心核、间位或β位进行结构修饰，以及卟啉分子的扩环等。

    1.1 结构修饰型卟啉

    用O、S、Se等杂原子替换卟啉中心核上的N原子，即可称为对卟啉中心核的修饰[8]。研究显示，对卟啉环中心核的修饰可使卟啉的吸光范围红移至630～690 nm波长区域[9]，这对于改善卟啉类抗肿瘤光敏药物在可见光区吸收较少、穿透力弱等缺陷有着重要的意义。Pushpan SK等[10]通过磺化反应合成了首例阴离子水溶性的核修饰卟啉。相对于结构类似的普通卟啉 ......