蒋伟，朱宏(南京工业大学材料学院，南京 210009)

    近年来，中枢神经系统疾病发病率不断升高，特别是脑部肿瘤和神经退行性疾病发病率及死亡率持续上升。随着生物技术的发展，生化药物在治疗脑部疾病方面发挥着越来越重要的作用，但由于血脑屏障(Blood-brain barrier，BBB)的存在，98%小分子化合物和几乎所有大分子都不能进入脑病变部位，限制了其对脑病的治疗[1]。聚乳酸及其共聚物(PLA/PLGA)是经美国FDA批准作为注射用微球、微囊及组织埋植剂的载体材料，是制备纳米粒(Nanoparticles，NP)药物载体常用的高分子材料之一。在脑靶向载药NP方面，PLA/PLGA由于其良好的生物相容性和生物可降解性，是最为常用的制备材料。目前，脑靶向给药系统正引起越来越多的关注，且已成为靶向给药系统研究的前沿领域之一。为此，本文介绍了BBB的结构和脑靶向递送药物入脑机制，简介了目前PLA/PLGA载药NP的主要制备方法、脑靶向功能分子与载药NP的连接以及PLA/PLGA载药NP脑靶向递药的体内外评价。

    1 药物入脑的生理学基础:BBB

    BBB是血液循环和脑组织之间的屏障，主要是指脑毛细血管内阻止某些物质由血液进入脑组织的结构。解剖学上，BBB是一层连续的、覆盖在99%脑毛细血管表面的内皮细胞膜，由3个部分组成:最内层为脑毛细血管内皮细胞(Brain microvessel endothelial cells，BMVEC)及其之间的紧密连接，中间为基质和周细胞，最外层是星形胶质细胞和细胞外基质[2]。BMVEC具有明显区别于外周血管的独有特征结构，构成了BBB的机械屏障；此外，其还存在独特的酶系统、高效的外排系统、丰富的线粒体等。BBB如此独特的解剖构造，是维持其生理功能的基础，这样不仅可以十分“挑剔”地吸收脑组织所必需的物质，同时还可以排出有害或过剩物质，保持脑的内部环境稳定，对脑组织起到有效的保护作用[3]。

    2 脑靶向递送药物入脑机制

    脑靶向递送药物入脑主要是通过受体、吸附或转运体3种介导机制来实现，其中受体介导入脑是目前最为成熟的脑靶向给药机制。此外，鼻腔给药也是一种有效的入脑机制。脑靶向给药系统的各种入脑机制见表1。

    表1 脑靶向给药的各种入脑机制

    3 PLA/PLGA脑靶向载药NP系统现状及评价 ......