李玲，马海忠，廖明琪，邵婷玑，王婷，梁莉，乔华，常威，李丹(.兰州大学第一医院药物临床试验机构，兰州 730000；2.兰州大学药学院，兰州 730000)

    鼻腔给药系统(Nasal drug delivery system，NDDS)是指药物在鼻腔内使用，并经鼻黏膜吸收而发挥局部或全身治疗作用的一类给药制剂。鼻腔给药具有悠久的历史，汉代《伤寒杂病论》即开鼻药治疗卒死之先河，《本草纲目》中也有用巴豆油燃烟熏鼻治疗中风痰厥、气厥、中毒等病症的记载。现代医学中的鼻腔给药是通过药物处方设计、加入吸收促进剂、改变药物剂型等方式进行的。因此，现代鼻腔给药中的药物对鼻黏膜的毒性越来越小、生物利用度也进一步提高。研究表明，NDDS具有生物利用度高、吸收迅速、起效快、给药方便、患者依从性好等优点，且鼻腔嗅部药物吸收具有脑靶向性，易通过血脑屏障[1]。随着NDDS研究的深入，鼻腔给药制剂在临床上已经成为部分传统给药中靶向性差、用药自主性差的药物制剂的最佳替代品。为此笔者通过查找中外相关文献，对近年来NDDS类型及临床应用进展进行了综述。

    1 NDDS类型

    1.1 脂质体

    在鼻腔给药制剂中，脂质体已经研究较多。由于其主要成分为磷脂和胆固醇，它们包裹药物表面形成“保护膜”，这样就决定了脂质体能够更好地与机体细胞组织相容，使其生物依从性良好；并且药物不能直接接触黏膜，不被蛋白酶分解，从而减少了其对机体的不良反应。早在1986年Payne NI等[2]就首次提出前体脂质体(Proliposome)的概念。仰浈臻等[3]采用硫酸铵梯度法制备包载卡巴拉汀的脂质体，经大鼠鼻腔给药后，cmax为(1.50±0.15)mg/L，tmax为15 min，AUC0-∞为(89.06±8.30)mg·min/L。研究发现卡巴拉汀制备成脂质体经大鼠鼻腔给药后，吸收迅速，血药浓度可以达到一定水平。Arumugam K等[4]制备的卡巴拉汀脂质体，分为溶液组和脂质体组，按1.08 mg/kg鼻腔给药后测定，脂质体组cmax、t1/2和AUC0-∞分别为(0.60±0.04)μg/ml、(109.28±16.92)min、(36.13±1.87)μg·min/ml，比溶液组AUC高。研究证明，脂质体生物黏附性强，鼻腔给药后不易被鼻黏膜纤毛清除，滞留时间长，因此有利于药物经鼻黏膜吸收；同时药物经脂质体磷脂双分子层缓慢释放，也延长了药物在体内的作用时间。

    1.2 纳米粒和脂质纳米粒

    纳米粒为固态胶体颗粒，粒径10～1000 nm ......