王大果，陈年根，邝少轶(1.深圳市人民医院药学部，广东深圳51800；.海南医学院药学院，海口571101)

    盐酸鲁拉西酮(Lurasidone Hydrochloride)，化学名为(3aR，4S，7R，7aS)-2-{(1R，2R)-2-[4-(1，2-苯并异噻唑-3-基)哌嗪-1-基甲基]环己烷}六氢-4，7-亚甲基-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮盐酸盐，是一种非典型抗精神病药物。其对多巴胺D2受体、5-羟色胺(5-HT)受体亚型如5-HT7、5-HT2A、5-HT1A、5-HT2C均具有高度亲和性。通过与其他抗精神病药物疗效比较发现，盐酸鲁拉西酮对于治疗有认知功能障碍的精神病患者有较好的疗效[1-3]。

    盐酸鲁拉西酮的合成中，(1R，2R)-1，2-环己烷二甲醇二甲磺酸酯(化合物1)是其中的1个关键中间体[4]。有文献[5]报道，化合物1的合成方法主要有两种：(1)以反式-1，2-环己烷二羧酸酐为原料，用氢化铝锂还原得反式-1，2-双(羟甲基)环己烷，还原物用甲基磺酰氯进行磺酰化得到化合物1；(2)以(1R，2R)-1，2-环己烷二甲酸(化合物4)为原料，用氢化铝锂还原得反式-1，2-双(羟甲基)环己烷，还原物用甲磺酰氯进行磺酰化得化合物1。虽然上述两种方法简单易行，但均要用氢化铝锂，基于氢化铝锂的危险性，上述方法不适合工业化生产；且两种方法的原料均较贵，合成成本高。笔者在参考文献[5-10]方法的基础上，以(±)-反式-4-环己烯-1，2-二甲酸(化合物2)为原料，经还原、拆分、酯化、酯还原、磺酰化制备化合物1，合成路线见图1。

    图1 化合物1的合成路线Fig 1 Synthesis route of compound 1

    1 材料

    1.1 仪器

    BS210S型电子天平(德国赛多利斯公司)；WRS-1B数字熔点仪(上海精科物理光学仪器厂)；Bruker-AV-400型核磁共振(1H-NMR)仪(瑞士Bruker公司)；WZZ-3自动旋光仪(上海精科物理光学仪器厂)；API4000型质谱仪(美国AB公司) ......