杨柳，王爱武，苗杰，霍然，徐广琪(1.山东大学附属省立医院药剂科，济南250021；2.山东中医药大学，济南 250355；3.山东大学附属省立医院烧伤整形科，济南 250021；4.山东大学医学院，济南250012)

    盐酸普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞药，临床上可用于治疗心绞痛、心律失常、高血压等疾病[1]。自2008年，法国Bordeaux儿童医院的Léauté-Labrèze C等[2]发现盐酸普萘洛尔可用于血管瘤的治疗后，大量临床研究表明盐酸普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤有效，能够促进瘤体萎缩变薄[3]。目前国内常用的有片剂和注射剂两种剂型。但口服盐酸普萘洛尔有可能导致低血糖、低血压等不良反应，同时其大部分通过肝脏时被代谢，生物利用度差[4-5]；而外用制剂具有不受肝脏首关效应和肠胃道破坏影响、可直达病灶的独特优点。笔者在前期临床研究[6]已证实盐酸普萘洛尔外用对血管瘤有较好的疗效。为了进一步优化盐酸普萘洛尔乳膏的处方和工艺，本试验考察了氮酮、油酸、丙二醇、氮酮+油酸、氮酮+丙二醇、油酸+丙二醇6种透皮吸收促进剂对盐酸普萘洛尔乳膏透皮吸收性能的影响，为其处方优化提供参考。

    1 材料

    1.1 仪器

    ZTY智能透皮试验仪(河南省巩义市科瑞仪器有限公司)；LC-2010AHT液相色谱仪(北京普析通用仪器有限公司)；BSA223S电子天平(北京赛多利斯科学仪器有限公司)。

    1.2 药品与试剂

    盐酸普萘洛尔原料药(湖北兴银河化工有限公司，批号：20110712，纯度：≥99%)；盐酸普萘洛尔对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100783-200401，纯度：≥98%)；硬脂酸(山东金达双鹏集团有限公司)；白凡士林(南昌白云药业有限公司)；单硬脂酸甘油酯(杭州油脂化工有限公司)；聚山梨酯80(天津市红岩化学试剂厂)；甘油(湖南尔康制药有限公司)；羟苯乙酯(台山市新宁制药有限公司)；氮酮(天津市科密欧化学试剂有限公司)；油酸、丙二醇(天津市大茂化学试剂厂)；甲醇 为色谱纯，庚烷磺酸钠、磷酸二氢钾均为分析纯，水为生理盐水。

    1.3 动物

    健康Wistar大鼠60只，♀♂各半，SPF级，体质量175～225g，购于山东大学实验动物中心 ......