果秋婷，张小飞(1.咸阳职业技术学院医学系，陕西咸阳712000；2.陕西中医学院药学院陕西省中药制药重点学科，陕西咸阳 712046)

    多西他赛(Docetaxel)为紫杉醇类抗肿瘤药，是由赛诺菲-安万特公司在1995开发上市的一种紫杉醇烷类抗癌药，商品名：Taxotere?(泰素帝?)。其作用机制是通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起到抗肿瘤作用。临床上用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、软组织肉瘤、头颈癌、胃癌以及前列腺癌等多种肿瘤的治疗。由于多西他赛在水中的溶解度极低(约10mg/L)，因此在制剂中加入了大量的聚山梨酯80(每支540mg)作为增溶剂来增加药物溶解性。然而聚山梨酯80在注射进入体内后，机体会产生明显的过敏反应[1]，因此开发一种不含聚山梨酯80的多西他赛注射剂一直是研究的热点[2-3]。

    微乳(Microemulsion)是一种较为稳定的O/W型乳剂，其粒径一般在0.1～1μm范围内，主要是以植物油(脂肪酸甘油三酯)为油相，以磷脂为乳化剂，可供静脉注射用，能完全被机体代谢利用，因此又被称为静脉注射用脂肪乳剂(Intravenous lipid/fat emulsion)。近年来，微乳制剂作为药物传递系统在制药领域也正发挥着越来越重要的作用[4]。本研究将多西他赛制备成微乳注射液，并通过Box-Behnken效应面法优化其制备工艺，旨在为多西他赛注射给药系统的开发与应用提供新的思路。

    1 材料

    1.1 仪器

    高压均质机(加拿大ATS工业系统有限公司)；高速剪切机(德国IKA集团公司)；Agilent-1200高效液相色谱系统(美国Agilent科技有限公司)；Mastersizer 2000粒度分析仪、Zetasizer Nano电位分析仪(英国马尔文仪器公司)；JM21200EX透射电镜(日本电子公司)；GC2120GX日立低温离心机(日本日立公司)。

    1.2 药品与试剂

    多西他赛对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100666-201201，纯度：≥99.7%)；多西他赛原料药(江苏奥赛康药业有限公司，批号：120122-1，纯度：≥99.5%)；蛋黄卵磷脂(德国Lipoid公司，批号：1032881)；大豆油(铁岭北亚药用油有限公司，批号：11020103-2-01)；注射用甘油(浙江遂昌惠康药业有限公司，批号：100801，规格：每瓶500ml)；油酸(德国Lipoid公司，批号：202640 ......