陈 博，张 莉，周 维，兰昌云，徐 飞(重庆华邦制药股份有限公司，重庆 401121)

    异福片收载于2010年版《中国药典》(二部)[1]，是治疗肺结核病的临床常用药，主要成分为利福平和异烟肼。因利福平和异烟肼在水分影响下会快速降解，故目前大多数药厂采用干法制粒工艺制备异福片，但该工艺存在生产效率低、粉尘污染严重等问题。笔者采用熔融制粒工艺替代干法制粒工艺，试验发现采用前者制备产品，对其质量无显著影响，并明显改善了生产效率，且工艺稳定、重现性良好，避免了干法制粒带来的粉尘污染问题，有利于生产操作人员的健康。由于原工艺对主药含量进行了严格控制，故此笔者主要考察利福平及醌式利福平、N-氧化利福平、利福霉素SV、异烟腙5种物质的情况。

    1 材料

    1.1 仪器

    DHG-9245A型电热恒温鼓风干燥箱(浙江新丰医疗器械有限公司)；FG-15B型沸腾干燥器、LYK-160型摇摆制粒机(重庆南方制药械厂)；ZPS008型旋转式压片机(上海天祥健台制药机械有限公司)；BG10D型高效包衣机(北京航空制造工程研究所)；岛津LC-2010A高效液相色谱仪及紫外检测器[岛津企业管理(中国)有限公司]。

    1.2 药品与试剂

    异福片[原干法工艺，自制，批号：2012005、2012008，规格：0.45g(含利福平0.3g、异烟肼0.15g)]；异福片[新工艺，自制，批号：20120601、20120602、20120701，规格：0.45g(含利福平0.3g、异烟肼0.15g)]；利福平原料药(沈阳抗生素厂，批号：201204007，纯度：98.8%)；异烟肼原料药(天津汉德威药业有限公司，批号：T2012033，纯度：99.3%)；聚乙二醇4000(PEG4000)、聚乙二醇6000(PEG6000)(南京威尔化工有限公司)；共聚维酮(深圳市优普惠药品有限公司)；交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)(上海昌为医药辅料技术有限公司)；硬脂酸镁(湖州展望药业有限公司)；利福平对照品(批号：130496-200702，纯度：98.0%)、异烟肼对照品(批号：100578-200401，纯度：99.7%)、醌式利福平对照品(批号：130413-201104，纯度：>99.0%)、N-氧化利福平对照品(批号：130522-201102，纯度：>99.0%)、利福霉素SV对照品(批号：0333-200006，纯度：>99.0%)均来自中国食品药品检定研究院；异烟腙对照品(自制，纯度：99.1%) ......