陈松杰，王德刚，张 莉，钟雅妮(珠海联邦制药股份有限公司，广东中山 528467)

    比阿培南(Biapenem)是一种新型1β-甲基碳青霉烯类抗生素，具有抗菌谱广、对肾脱氢肽酶稳定、药动学参数优良、临床治疗效果好、耐受性好和不良反应少等特点[1]。目前各国药典均未收载比阿培南。经分析其主要降解产物为聚合物和开环物，文献[2-6]中多对其聚合物进行研究，对其开环物的研究鲜有报道。而从比阿培南聚合物的产生途径可知，其开环物可与比阿培南反应生成二聚物，故对开环物进行控制可在一定程度上降低聚合物产生的可能性。

    笔者另查阅注射用Omegacin的说明书[7]知，原研品中可能存在的杂质包括2个开环物，现暂命名为比阿培南开环物A和开环物B，且开环物A为比阿培南体内代谢产物。本文通过试验建立了测定比阿培南开环物杂质的反相高效液相色谱(RP-HPLC)法，并采用色谱-质谱(LC-MS)方法对其结构进行确证，同时考察了自制样品及原研品中开环物杂质的含量水平。

    1 材料

    LC-20AT型HPLC仪、SPD-M20A二极管阵列检测器(日本Shimadzu公司)；AE240型电子天平(瑞士Mettler toledo公司)；6120型单四级杆液质联用仪(美国Agilent公司)。

    比阿培南原料药(自制，批号：4031204001、4031204002、4031204003，纯度：99.96%、99.96%、99.95%)；注射用比阿培南(原研品，日本明治制果制药株式会社，批号：4004，测定时已近效期，规格：每支0.3 g)；比阿培南开环物B杂质对照品(自制，经质谱、元素分析及核磁共振氢谱确证其结构，批号：120703，纯度：99.8%)；由于比阿培南开环物A杂质对照品获得较为困难，因此拟取其HPLC洗脱成分采用LC-MS方法确证其结构；乙腈为色谱纯，水为自制超纯水，其他各试剂均为分析纯。

    2 方法与结果

    2.1 色谱条件

    HPLC色谱条件：色谱柱为Kromasil 100-5 C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)，流动相为0.01 mol/L四丁基溴化铵溶液-乙腈-三乙胺(980∶20∶2，用磷酸调节pH值至6.0)，流速为1.0 ml/min，检测波长为254 nm，柱温为30℃。

    LC-MS色谱条件：色谱柱为GL Sciences C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)，流动相A为0.01 mol/L醋酸铵溶液，流动相B为乙腈 ......