郝雪琴，李萌，孙同文(1.河南科技大学动物科技学院，河南洛阳47100；.洛阳出入境检验检疫局，河南洛阳 47100；.郑州大学第一附属医院中心重症监护室，郑州 45005)

    肾素-血管紧张素系统(Renin-angiotensin system，RAS)是一个激素的级联反应系统，在维持动脉血压的稳态、水电解质平衡和细胞增殖方面起着重要作用。经典的RAS是指循环RAS，另在心脏、肾脏、胰腺等器官中还存在局部独立的RAS，其通过自分泌和旁分泌的方式调节血压、组织生长和代谢[1-2]。

    心脏代谢综合征主要表现为胰岛素抵抗，而2型糖尿病与高血压密切相关。从这个层面上说，阻滞RAS与其他的抗高血压治疗措施比较能够延缓或防止糖尿病的发生，改善葡萄糖稳态[3]。笔者以“RAS”“insulin resistance”“metabolic syndrome”“pancreas”为关键词，检索2001-2013年的PubMed、SC论文数据库，总结胰腺RAS与代谢综合征和胰岛素抵抗之间的关系。

    1 代谢综合征及其对胰腺、脂肪和内皮细胞的影响

    简单地说，代谢综合征表现为肌肉和脂肪组织摄取葡萄糖的能力下降和由于胰岛素水平升高引起的肝脏葡萄糖产生抑制。葡萄糖水平慢性升高可抑制单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)和丙二酰辅酶A信号转导，导致脂肪酸氧化程度降低，而使葡萄糖主要以甘油三酯的形式贮存在非脂肪组织中，因而导致胰岛素抵抗，刺激肝脏糖异生[4]。AMPK下调可促进活性氧簇(ROS)和活性氮簇(RNS)的产生，减少一氧化氮(NO)的产生，增加过氧化亚硝酸盐，上调氧化还原反应敏感性转录核因子NF-κB，导致促炎基因的激活，细胞因子和化学因子由此释放增加，最终干预胰岛素受体偶联和信号转导。同时还伴随线粒体超氧化物的形成以及血浆葡萄糖和脂肪水平的升高[5-6]。

    持续升高的血糖水平可激活多元醇通路(也叫醛糖还原酶途径)，该通路与微血管损伤和糖尿病的许多并发症有关。特别是细胞内过量的葡萄糖会与细胞内蛋白形成新的结合物，不仅妨碍蛋白功能的发挥而且其还将转变成高级的糖化终产物。过量的葡萄糖还会刺激机体产生过量的二酰甘油，从而导致蛋白激酶C(PKC)的过度激活，增加氨基己糖途径通量。这些都会下调内源性抗氧化剂谷胱甘肽的水平，进一步增高ROS、NF-κB、促炎因子水平。胰岛素抵抗和心脏代谢综合征因而以永久性的氧化应激和炎症状态为特征[7-8]。

    2 胰腺细胞与胰岛素抵抗和代谢综合征的关系

    临床上胰岛素抵抗的最初表现 ......