刘宪勇，刘世军，孙克明，张 敏，毕文超，王 岩(武警山东总队医院药剂科，济南 250014)

    奥拉西坦是由意大利ISF公司于1974年首先合成的吡咯烷酮类衍生物，为新一代脑代谢改善药，其口服制剂和注射制剂分别于1987年和1990年在意大利首次上市。本品适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等引起的记忆与智能障碍[1-3]，其不良反应少[4]、耐受性好[5]。国家食品药品监督管理局试行标准中的奥拉西坦原料药有关物质检查分别采用的是以色谱柱为氰基柱和C8的高效液相色谱(HPLC)法[6-7]，另有文献报道采用色谱柱为多聚物柱[8]、氨基柱的HPLC法。由于奥拉西坦合成工艺不同所引入的杂质如合成原料[甘氨酰胺盐酸盐和4-氯乙酰乙酸乙酯(CEA)]、中间体(4-氯-3-羟基丁酸乙酯)、副产物等不同，因此为控制按本文中合成路线合成的奥拉西坦原料药的质量，笔者参考奥拉西坦含量及有关物质检查方法[9-12]建立了色谱柱为C18、流动相为0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH至3.0)等的HPLC法。结果表明，建立的色谱分析方法能够检出更多的杂质，且该色谱柱成本低。因此，最终确定本试验建立的HPLC法作为测定奥拉西坦原料药中有关物质的限量检查方法。

    奥拉西坦的合成路线见图1。

    图1 奥拉西坦的合成路线图Fig 1 Synthesis route of oxiracetam

    1 材料

    1.1 仪器

    日立L-7100型HPLC仪、L-7420紫外检测器(日本日立公司)；LC-20AT HPLC仪、SPD-M20A二极管阵列检测器(日本岛津公司)。

    1.2 药品与试剂

    甘氨酰胺盐酸盐(武汉银河化工有限公司，批号：08-220，化学纯)；CEA(青岛寒冰化工有限公司 ......