冯英凯(重庆市中医院内分泌科，重庆 400021)

    糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是发达国家终末期肾衰的首要病因，与心血管疾病风险及糖尿病患者死亡密切相关。然而，严格控制血糖、血压水平以及阻断肾素-血管紧张素系统的传统治疗方法不能完全阻止DN的发生。DN的发生涉及多种因素，如遗传因子、肾小球超滤[1]、氧化应激、晚期糖基化终末产物(Advanced glycation end-products，AGEs)蓄积、蛋白激酶C活化、多元醇通路激活、转化生长因子β过表达、细胞外基质增多等。近年来，越来越多的研究表明炎症过程可能在DN的发病机制中占据重要地位，黏附分子、炎症趋化因子和致炎因子在DN的发生中扮演一定角色[2]。此种慢性低度炎症，即“微炎症”在DN发生中可能起关键作用，是糖尿病血管并发症发生的机制之一，其涉及的致炎因子有望成为DN及其他炎症性疾病新的治疗靶标之一。本文就微炎症在DN发生机制中的作用作一综述。

    1 微炎症的概念

    众所周知，炎症过程参与了动脉粥样硬化的发生。巨噬细胞活化促进血管内膜平滑肌细胞的迁移和增殖、斑块崩解，最终导致急性冠脉事件，即冠心病急性发作。以巨噬细胞为主的炎症细胞亦存在于DN患者肾小球及间质中，提示炎症过程也参与了DN的发生[3]。炎症以炎症细胞浸润，黏附分子、炎症趋化因子和致炎因子表达增强，血清C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平升高为特征。这些炎症特征亦出现在DN和动脉粥样硬化，只是与典型的炎症性疾病如风湿性关节炎比较，炎症程度非常轻微。故发生于DN和动脉粥样硬化的这种慢性低度炎症被命名为“微炎症”，以与经典炎症区别。

    2 微炎症涉及的致炎因子

    2.1 黏附分子

    炎症病变的白细胞浸润包括白细胞与内皮细胞分子黏附、白细胞自血管腔到炎症部位的跨膜迁移两个步骤。黏附分子表达于细胞表面，介导细胞-细胞结合以及细胞-基质黏附。表达于白细胞及内皮细胞的黏附分子促进了白细胞与血管内皮细胞分子的黏附。选择素介导的白细胞向炎症部位浸润的第一步，白细胞沿内皮细胞“滚动(Rolling)”；第二步，细胞间黏附分子1(Intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)和血管细胞黏附分子1(Vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)介导了白细胞与内皮细胞的紧密黏合。

    2.1.1 ICAM-1与VCAM-1。ICAM-1是免疫球蛋白超家族中的一种黏附分子 ......