傅亮，余晓耕，谭和平，卢庆红，雷光远，姜颖，罗晓健#(.江西省儿童医院，南昌330006；.江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心，南昌 330006)

    四逆泡腾片为经典名方四逆汤的改剂型制剂，由附子、干姜、甘草3味药材组成，为回阳救逆的代表方，临床疗效确切[1]。由于原煎剂存在携带、服用不便，易染菌等缺点，笔者将其制备成泡腾片，具有使用方便、释药速度快等优势[2]。泡腾片中酸碱辅料共存于同一制剂，如采用湿法制粒，应分别制备酸碱颗粒，但会出现明显的色差，且在含水量较高的的状态下会发生反应，并存在制粒和压片困难、崩解不合格等一系列问题；而干法制粒则会有效避免上述问题。故笔者以颗粒得率和颗粒脆碎度为指标，对影响四逆泡腾片干法制粒工艺的主要因素进行单因素考察，并采用Box-Behnken设计结合效应面法优化其工艺参数，为干法制粒在中药制剂的应用及四逆泡腾片的产业化提供参考和技术支持。

    1 材料

    1.1 仪器

    GJ干法制粒机(宁波市江东华中机械制造厂)；MA45快速水分测定仪(德国Sartorius公司)；FT-2000脆碎度测定仪(天津市矽新科技有限公司)；ZK-025B电热真空干燥箱(上海实验仪器厂有限公司)；TE612-L电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)；CFZ3.2BD除湿机(江苏春兰除湿设备有限公司)；SH2-D循环水式多用真空泵(巩义市英峪仪器厂)；

    1.2 试剂

    四逆浸膏粉(江西中医药大学中药固体制剂制造技术国家工程研究中心自制，含水量：25%)；酒石酸(安徽丰原生物化学股份有限公司)；碳酸氢钠(河北海骅制药厂)。

    2 方法与结果

    2.1 颗粒质量评价及干法制粒方法

    2.1.1 颗粒得率测定[3-6]取经干法制粒的颗粒30 g，精密称定质量，置于24～60目(即二号与四号)药筛中，保持水平状态过筛，左右往返，边筛动边轻叩3 min，精密称定质量，按下式计算24～60目之间颗粒所占百分比(即颗粒百分率，为一次制粒得率)：颗粒百分率＝24～60目颗粒质量/颗粒总质量×100%。

    2.1.2 颗粒脆碎度测定[3-6]取经干法制粒的颗粒适量，过24目和45目药筛，称取24～45目颗粒约10 g，精密称定质量，置于脆碎度测定仪中，外加约200颗平均直径为4 mm的玻璃珠，旋转时间为10 min，转速为25 r/min。为防止在旋转过程中细小颗粒外泄，可用塑料密封圈密封。旋转完毕后 ......