张晓静，李丹丹，张俊义，孙毅坤(.北京中医药大学中药学院，北京0002；2.北京中医药大学，北京0002)

    胆汁酸在脂类物质的消化吸收和胆固醇代谢方面发挥着重要作用，胆酸(CA)作为人体胆汁中含量最丰富的胆汁酸，主要用作利胆药，因可治疗胆囊炎、胆汁缺乏、肠道消化不良等症而被广泛使用[1-2]。目前市场上已有胆酸钠片、猪脱氧胆酸(HDCA)片等胆酸类药物。药物作用的强弱与作用部位的药物浓度密切相关，当药物在体内各组织分布趋于动态平衡时，组织内药物化学势趋于一致，其转运速率遵循一定的规律。然而，血液中的药物有相当一部分可与蛋白结合，而结合形态的药物不能够参加转运并发挥药理作用；但结合态药物与游离态药物之间存在一个动态平衡，随着药物在体内代谢、排泄或组织内蓄积，与蛋白结合的药物可解离为游离态药物，在一定程度上达到维持血药浓度的作用[3-4]。因此，药物与蛋白的结合作用对于药物体内过程的研究有着重要的意义。近年来有关胆酸类化合物研究的文献报道很多[5-7]，但是针对胆酸类化合物与蛋白之间的相互作用却鲜有研究，而了解二者的相互作用有助于从分子水平上进一步了解胆酸类化合物体内蛋白结合特性，从而有助于设计和改造胆酸类药物分子以提高药效和安全性，缩短作用时间，进而为胆酸类化合物的药效学、药动学、药理学以及毒理学方面提供重要依据和参考。本试验采用平衡透析法研究了胆酸类化合物与牛血清白蛋白(BSA)的结合率，为进一步开展胆酸类的相关研究提供依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    Agilent 1100高效液相色谱仪(美国安捷伦科技有限公司)；Alltech3300-蒸发光散射检测(ELSD)器(北京先明乐施科技发展有限公司)；TGL-16G高速离心机(上海安亭科学仪器厂)；VORTEX GENIVS 3旋涡混匀仪[莱贝(上海)科学仪器有限公司]；MTN-2800D型氮气吹干仪(天津奥特赛恩斯仪器有限公司)；DSHZ-300多用途水浴恒温振荡器(江苏太仓市实验设备厂)；pHS-W型精密pH计(上海般特仪器有限公司)。

    1.2 药品与试剂

    胆酸对照品、猪脱氧胆酸对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100078-200414、100087-200610，均为含量测定用)；BSA标准品(北京拜尔迪生物技术有限公司，批号：C020102，纯度：98%)；透析袋(北京拜尔迪生物技术有限公司)；甲醇为色谱纯，水为超纯水，其他试剂均为分析纯。

    2 方法与结果

    2.1 溶液的配制 ......