李杨，闻京伟，蒋登高，郭毅(.河南省食品药品检验所，郑州450003；.郑州大学化工与能源学院，郑州 45000)

    苯妥英钠(Phenytoin sodium)主要作为癫痫大发作的首选药物，在空气中会渐渐吸收二氧化碳分解成苯妥英；其水溶液显碱性反应，常因发生部分水解而产生浑浊[1]；且笔者根据试验发现，该药在酸性溶液和在pH 9.6以下的缓冲液中均产生沉淀。该药临床使用个体差异大，治疗浓度范围窄(有效血药浓度10～20 μg/ml)[2]，据医院临床血药浓度监测人员反映，不同厂家、不同批次的苯妥英钠片在同一患者体内的血药达峰浓度和时间均不一样，患者在更换药品厂家和批号时常出现不良反应。可见，该药在各厂家各批次之间有显著差异，进行溶出度的考察很有必要。

    2010年版《中国药典》(二部)中以水作为溶出介质考察苯妥英钠的溶出度[1]，但由前所述苯妥英钠的性质可知，其在水中不稳定；笔者经过试验发现，对照品水溶液在短时间内吸光度就有明显下降，因此，这对大批量检验十分不便；此外，水对不同厂家片剂的区分作用也比较差。在日本橙皮书中并未收载该药的溶出行为，其所常用的几种介质也均偏酸性，均可使该药产生沉淀，无法测定，即使尝试加入表面活性剂和模拟人工胃液后也同样产生沉淀。为了更好地区分药品的溶出行为，以及使其在溶出介质中性质更稳定，不在短时间内降解，笔者决定采用pH 10.0的缓冲液(硼砂-氢氧化钠)为溶出介质，对苯妥英钠片进行溶出度评价。结果表明，建立的方法区分作用强，并且使溶液更加稳定。本试验中，笔者根据医院推荐得知某知名企业S药厂生产的产品效果最佳，决定以该厂产品作为参比制剂进行以下试验。

    1 材料

    1.1 仪器

    UV-2550紫外分光光度测定仪(日本岛津公司)；FOPT-601FX光纤药物溶出仪(上海富科思生物技术发展有限公司)；ZKT-18F真空脱气仪(天津市天大天发科技有限公司)。

    1.2 药品与试剂

    苯妥英钠对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100210-201002，纯度：98.6%)；苯妥英钠片(国内12家药厂生产产品，厂家编号为A～L，产品共247批，规格分别为：每片50、100 mg)；参比制剂苯妥英钠片(S药厂，批号：043120302 ......