凌 静，戚虎昶，傅 翔，卢芳芳(南京军区杭州疗养院，杭州 310007)

    渗透泵制剂是以渗透压作为活性药物的释放动力，以零级动力学控制药物释放的一种制剂。传统的药物制剂会受食物、胃肠道的pH值、酶、胃肠蠕动等因素影响，导致一些药物的口服生物利用度很低[1]；而渗透泵制剂的释药行为不受上述因素影响，药物以零级速率释放从而使因血药浓度波动而产生的不良反应降低到最小。可以说渗透泵是最有前途的药物控释系统。而对于一些原本治疗指数低的难溶性药物来说，制备成渗透泵制剂，也是增加溶解度、提高生物利用度的一条途径。

    目前，国内外对难溶性药物渗透泵制剂的制备工艺研究不断取得新的进展，为此，笔者以“渗透泵”“Osmotic pump”为关键词，检索2003-01-01至2013-04-30中国知网、PubMed数据库，对这些研究进展加以综述。

    1 增加药物的溶解度

    1.1 加入β-环糊精

    β-环糊精包合技术是常用的提高难溶性药物溶解度的方法之一，适合难溶性药物。

    吴敏等[2]采用饱和水溶液法制备岩白菜素β-环糊精包合物，结果表明岩白菜素β-环糊精包合物与岩白菜素原料相比，溶解度显著提高；进而将岩白菜素β-环糊精包合物制备成单层渗透泵型控释片，最后所得片剂释放度达90%以上。

    1.2 加入酸碱性物质

    许多难溶性药物的溶解度具有pH依赖性，在中性水溶液中不溶解的药物，在特定的pH条件下溶解度往往能有所提高，因此一些药物与有机酸或碱混合后，能够使得这些药物得到增溶。

    陈军等[3]以阿替洛尔为模型药物，在处方中加入酒石酸，结果在酒石酸溶液中阿替洛尔的溶解能力大幅度提高，制备的阿替洛尔单层芯渗透泵片能在24 h内以零级速率释放药物，其中优化处方所制片剂的累积释放度可达80%。马锐等[4]制备盐酸尼卡地平的单层渗透泵片，结果发现柠檬酸能显著提高盐酸尼卡地平的溶解度，盐酸尼卡地平单层渗透泵片24 h药物累积释放度在95%以上，且符合零级释药模型。

    1.3 制备泡腾渗透泵片

    一些传统中药复方中含有各种酸性的难溶性有效成分，可加入碳酸氢钠和其他必要辅料制成泡腾渗透泵制剂。

    薛立安等[5]制备了复方丹参泡腾性渗透泵片，药物因含有酚羟基和羧基的酚酸类和三萜皂苷类成分而呈弱酸性，因此直接加入碳酸氢钠形成泡腾剂，制备渗透泵片。结果发现5种有效成分以相近的释药规律释药，在渗透压和泡腾作用下，药物能够在12 h内以零级速率完全释放药物 ......