赵祎镭，李丹露(哈尔滨医科大学附属第一医院药学部，哈尔滨 150001)

    心肌肥厚过程中伴随着心脏结构和功能的改变，其病理变化以室间隔与室后壁中部肥厚最常见，也称之为非对称性肥厚。患者长期处于此病理状态可导致心力衰竭甚至猝死[1-2]。心肌肥厚在普通人群中的发病率是0.2%，男女性别比例为2∶1，患者的平均年龄为40岁左右，是40岁以下患者主要的死亡原因之一[3]。因此，预防并及时治疗心肌肥厚成为人们日益关心和逐渐深入研究的热点。

    为了进一步明确心肌肥厚的发病机制和作用途径，国内外的研究学者分析各种心肌肥厚患者的发病原因，不断建立和验证不同的心肌肥厚模型。目前，关于模型的研究领域主要集中在从动物和心肌细胞水平模拟心肌肥厚的发生发展过程。通过适宜的心肌肥厚模型，评价不同药物的治疗效果，可为临床上治疗心肌肥厚奠定基础。因此，笔者以“心肌肥厚”等为关键词，查阅1991年1月至2013年3月中国知网和PubMed数据库中关于心肌肥厚模型的相关文献，首次归纳总结了目前广泛采用的建立心肌肥厚模型的方法，同时分析了不同建模方法的特点，不仅为试验中适宜建模方法的选择与评价奠定了基础，还为药物干预肥厚疾病的基础研究提供了科学的建模依据。

    1 导致心肌肥厚的因素[4-5]

    主要因素是机械刺激导致心肌肥厚。血流动力学超负荷，压力/容量超负荷均造成心室壁张力增加，从而引起心肌细胞肥大[6]。同时血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可以通过血管紧张素受体1(AT1)使信号转导激活因子(STAT3)活化，参与调节核中转录因子的表达，从而刺激心肌细胞肥大[7]。儿茶酚胺类物质中异丙肾上腺素(ISO)和去甲肾上腺素(NA)能够分别激动β受体和α1肾上腺能受体，导致促进原癌基因表达和心肌细胞肥大。研究表明，内皮素1(ET-1)可以通过激活促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)诱导心肌细胞肥大；前列腺F2α(PGF2α)也能启动下游蛋白激酶C(PKC)与肌醇三磷酸(IP3)信号分子，促进心肌细胞肥大的发生[8]。此外，缺血、缺氧以及各种炎症因子均可导致心肌细胞的应激反应，从而导致心肌肥厚。

    2 建立体外、体内心肌肥厚模型的方法

    目前的肥厚模型主要分成两种：一种是通过动物模型模拟稳定的代偿性肥厚发展到心肌功能衰竭和心室扩张的过程；另一种是在细胞水平模拟肥大过程，以此明确人类心肌肥厚的调控机制，为更好地缓解或治疗心肌肥厚奠定基础。

    2.1 诱导心肌细胞肥大的方法

    目前，体外建立心肌细胞肥大的模型多数是通过分离并培养Wistar/SD大鼠的乳鼠心室肌细胞 ......