HPLC法测定人血浆中拉莫三嗪的浓度及其影响因素研究
抗癫痫,1材料,1仪器,2药品与试剂,3资料来源,2方法与结果,1HPLC含量测定方法的建立,2LTG血药浓度相关结果分析,3不同组别中药物因素与LTG血药浓度的相关性分析,3讨论1-6,1影响LTG血药浓
宋霞,张建隆,邱雯(1.兰州大学第二医院药学部,兰州730030;.天水市第一人民医院药剂科,甘肃天水 741000)癫痫是脑部神经元突发性异常放电,导致短暂的大脑功能障碍的一种常见的神经系统慢性发作性疾病。药物治疗是治疗癫痫的首选方法,对大约70%的癫痫患者治疗有效。但传统抗癫痫药(如丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑痫酮、乙琥胺)耐受性问题严重,不良反应较多,因而近十几年来已有不少新型抗癫痫药问世。拉莫三嗪(Lamotrigine,LTG)是一种新型抗癫痫药,是封闭电压应用依从性的钠离子高通道阻滞药,主要通过抑制神经元释放病理性谷氨酸递质而发挥抗癫痫(EP)作用,具有广泛的抗癫痫谱,对多种类型的发作均有效。由于LTG适用人群广、药动学个体差异大,有必要对LTG用药患者进行治疗药物监测,以促进LTG合理应用及个体化用药方案的调整。本文建立了HPLC法测定LTG血药浓度,并收集我院癫痫患者LTG治疗药物监测情况进行相关分析。
1 材料
1.1 仪器
Agilent 1100型HPLC仪,包括G1315 A型二元泵、G1315 B型二极管阵列检测器、G2170 AA型色谱工作站(美国安捷伦公司);GENIUS电子天平(德国赛多利斯集团);TGL-16 GB小型通用离心机(上海安亭科学仪器厂制造)。
1.2 药品与试剂
拉莫三嗪对照品(中国食品药品检定研究院,批号:100775-200401);内标:氯霉素对照品(上海申药股份有限公司,批号:941203);卡马西平对照品(中国食品药品检定研究院,批号:100142-199503);苯妥英钠对照品(中国食品药品检定研究院,批号:100210-200401);苯巴比妥(PB)对照品(国家麻醉品实验室,批号:1222-9602);地西泮对照品(国家麻醉品实验室,批号:1230-9601);氯硝西泮对照品(中国食品药品检定研究院,批号:1227-9701)。对照品均为含量测定用。甲醇、乙腈为色谱纯,其他试剂均为分析纯,水为纯化水。
1.3 资料来源
2012年7月-2013年6月在我院癫痫中心、神经内科、神经外科诊治并进行LTG治疗药物监测的患者320例次,收集患者性别、年龄、体质量、LTG维持剂量、末次服药时间、取血时间、合并用药的药物和剂量等信息。
2 方法与结果
2.1 HPLC含量测定方法的建立
2.1.1 色谱条件:色谱柱为Luna C18(250 mm×4.6 mm ......
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