张彬，李明春(1.解放军第401医院药剂科，山东青岛266071；2.青岛大学药学院，山东青岛266071)

    肺癌在所有癌症中死亡率最高，每年有118万人死于肺癌[1]，其中因非小细胞肺癌(NSCLC)死亡的患者约占肺癌死亡总人数的80%，1/3的NSCLC患者被诊断为晚期或疾病Ⅱ级[2]。铂类化疗对晚期NSCLC患者有一定的疗效，但是中位生存期只有8～11个月，1年和2年的生存率分别为35%～40%和10%～20%。

    随着人们了解到某些信号转导通路可以促进肿瘤细胞生长，人们已经发现新的作用靶点：表皮生长因子受体(EGFR)及其信号通路的酪氨酸激酶。它已经成为NSCLC治疗中重要的靶点。很多实体瘤发现有EGFR的过量表达，有过量表达的患者预后较差、生存期缩短、肿瘤转移可能性增大。

    吉非替尼(Gefitinib)是合成的小分子苯胺喹啉类化合物，是一种口服药物，是第一个上市的可逆性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)，用于治疗既往接受过化疗或不适合化疗的局部晚期或转移性NSCLC。笔者通过检索PubMed中近10年来关于吉非替尼的文献，根据国内外的研究现状对吉非替尼的作用机制、药动学和药效学、临床用药和疗效的影响因素、药物的耐药性及其不良反应最新研究进展进行综述。

    1 药物概况

    1.1 作用机制

    表皮生长因子家族EGF(Epidermal growth factor)有4个不同的受体即erbB1、erbB2、erbB3、erbB4[3]；这些受体通过与表皮生长因子(EGF)结合以后被激活，EGFR与配体结合后发生二聚化，导致其胞质区中的酪氨酸残基磷酸化，激活受体中酪氨酸激酶的活性，并进一步激活下游的信号通路，从而调节细胞对外界刺激的反应、细胞增生、存活、黏附、迁移和分化等。EGFR信号通路对于各种实体瘤的增长和存活有重要的作用[4]。EGFR基因位于人的7号染色体的短臂7 p12-4区，含有28个外显子。外显子18～1是EGFR基因的酪氨酸激酶的三磷酸腺苷(ATP)结合位点的编码区，影响吉非替尼疗效的基因突变多在此处。

    吉非替尼作为一种EGFR-TKIs，通过竞争性结合细胞内的EGFR-TK催化区域的镁-三磷酸腺苷(Mg-ATP)结合位点，阻断蛋白激酶的自身磷酸化和底物磷酸化，进而阻断EGFR信号转导通路，同时还可以抑制有丝分裂原活化蛋白激酶的活化和肿瘤细胞血管的形成，最终导致肿瘤细胞的凋亡。

    1.2 药动学和药效学

    吉非替尼的吸收相对缓慢 ......