阿戈美拉汀抗抑郁应用的现状与进展
帕罗西,1阿戈美拉汀的作用机制,2阿戈美拉汀的药理学特性,3阿戈美拉汀的临床应用,1起始治疗,2停药,3换药及联合治疗,4对睡眠的影响,4药物耐受与安全性,5结语
胡孝芬,欧阳泽祥,韩友松(安庆市第六人民医院精神科,安徽安庆 246003)抑郁症是临床常见的心理疾病,有易复发和致残性高等特点,在生活节奏加快的时代,其发病率逐年升高[1]。抑郁症患者通常兴趣缺乏、愉悦感消失、情绪低落、易疲劳,或表现出一些躯体症状如睡眠障碍等。2010年经统计,我国抑郁症患者达2600万人,每年造成的直接或间接经济损失高达80亿美元[2]。我国17岁以下的儿童或青少年,约有10%受到不同程度心理问题的影响;国外抑郁症情况更为严重,美国治疗抑郁症的花费每年高达440亿美元,约15%的患者最终死于自杀[3]。
对于抑郁症的治疗是基础和临床医学研究的重点,2010年我国抑郁症患者接受治疗的比例达到40%,但主要治疗药物仍然建立在神经递质失衡假说的基础上,很难使治疗效果获得突破性进展[4]。随着药理研究的逐步深入,多种新型抗抑郁药被研发并进入药物试验。阿戈美拉汀(Agomelatine)就是其中之一,在动物实验和临床研究中均取得了良好的效果。作为世界首个靶向褪黑激素的抗抑郁药物,主要用于治疗成人抑郁。
中国目前临床常用的抗抑郁药主要包括:传统抗抑郁药包括单胺氧化酶抑制剂和三环、四环等杂环类抗抑郁药、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂(NDRIs)、特异性5-羟色胺(5-HT)能抗抑郁药(NaSSA)、5-HT 受体拮抗药及5-HT 再摄取抑制剂(SARIs)和其他抗抑郁药包括噻奈普汀及中草药等。现有的抗抑郁药常见的不良反应包括:镇静、激越、抗胆碱能效应(包括口干、眼干、视物模糊、便秘、尿潴留、心动过速或意识障碍等)、体位性低血压、胃肠不适、性功能障碍、体质量增加、体质量减轻等。三环类的抗抑郁药疗效尚可,但耐受性问题较为普遍,大多数患者不适合使用。5-HT 再摄取抑制剂虽然具有了更好的耐受性,但副作用较多,导致其依从性较低,且对重度抑郁症患者治疗效果不佳。而阿戈美拉汀基本对所有类型的抑郁症均有较好的治疗效果,且副作用更少,是更有前景的抗抑郁药物。
1 阿戈美拉汀的作用机制
阿戈美拉汀是褪黑激素受体MT1和MT2的激动药,也是5-HT2C的受体拮抗药[5];同时,也可以与5-HT1A及5-HT2B相结合,与受体的主要结合部位位于海马、杏仁核及前额叶皮质[6]。人体节律系统调节中枢位于视交叉上核,在此分布有褪黑激素受体MT1、MT2及5-HT 受体等。光刺激抑制褪黑激素的分泌,并抑制MT1和MT2受体,从而产生节律。阿戈美拉汀与褪黑激素受体MT1和MT2有近似的亲和力 ......
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