徐 峥，蔡 倩，路 敏，周 颖，崔一民，#(.北京大学第一医院药剂科，北京 00034；.北京大学药学院药事管理与临床药学系，北京 0009)

    甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是常见的内分泌疾病之一，治疗方法包括抗甲状腺药物(ATD)治疗、甲状腺切除术和放射性碘治疗。甲巯咪唑(Methimazole)为咪唑类ATD，其作用机制是抑制甲状腺内过氧化物酶，阻碍吸聚到甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，进而阻碍甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)的合成。甲巯咪唑不影响碘的吸收以及已合成激素的释放，用于甲亢保守治疗的疗程为6 个月～2年[1]。甲巯咪唑常见的不良反应(ADR)包括皮疹或皮肤瘙痒，发生率约为5%～6%[2]；罕见的ADR包括血液系统异常(血小板减少、全血细胞减少)和肝胆损伤，救治不及时可致严重后果，目前已有甲巯咪唑致急性肝衰竭死亡的报道。故本文拟就甲巯咪唑致肝损伤相关文献从发生率、临床表现、作用机制、危险因素、防治措施等方面进行简要综述和分析，以为临床安全、合理使用甲巯咪唑提供参考。

    1 资料分析和病例回顾

    以“甲巯咪唑，肝功能损伤”为关键词检索中国期刊全文数据库(CNKI，1994-2012年)，共有甲巯咪唑致肝损伤病例12 例，其中死亡1 例；以“Methimazole，Hepatotoxicity”为关键词检索PubMed数据库(建库至2012年)，共有甲巯咪唑致肝损伤病例18 例，其中死亡3 例。除了上述明确分型的30 例外，还有5 例未明确分型。参照国际药物性肝损伤分型标准分为三类[3]。

    1.1 胆汁淤积型肝损伤

    胆汁淤积型肝损伤指药物致毛细胆管、细胞骨架和高尔基体等细胞器功能异常，减少胆汁分泌，并导致胆汁成分[结合胆红素、胆汁酸、胆固醇和碱性磷酸酶(ALP)等]返流至血液[4]。笔者检索到的病例中，国内报道5 例，国外报道16 例。表1 列出6 个典型病例，患者多为中老年女性，甲巯咪唑平均用量为30 mg/d，肝损伤出现在服药6 d～5 个月内，以2～3 周时最常见，与文献[5]报道一致。

    1.2 肝细胞损伤型肝损伤

    肝细胞损伤型肝损伤临床表现不典型，黄疸不明显，可伴过敏症状，丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高为其主要特征。组织学上表现为肝腺泡区的肝细胞炎症坏死，可有大量嗜酸性粒细胞浸润[12]。笔者检索到的病例中，有6 例(国内1 例，国外5例)患者在服用甲巯咪唑后出现肝细胞损伤型肝损伤。Yang J等[13]报道1例38岁女性服用甲巯咪唑20 mg/d治疗甲亢 ......