张樱子，方 松，樊荣丹，2，陈 鹰#(.广州军区武汉总医院药剂科，武汉 430070；2.湖北中医药大学药学院，武汉 430065)

    目前，国内外缓控释制剂的研究已经较为成熟，缓控释制剂的优势在于能在较长时间内维持体内药物有效浓度，降低药品不良反应，提高患者用药的依从性，但是缓控释制剂较普通制剂也有不足之处，如释药缓慢、起效慢等[1]。近年来，国内外开始研制一种具有两个不同释放相的双相释药系统(Biphasic drug delivery system)，也称双释放制剂，以期同时实现速释和缓释、双相控释、速释和定时释放的作用。本文就近几年来双相释药系统在该领域的研究进展作一综述。

    1 资料来源与方法

    以“双相释药”“双脉冲释药系统”等为关键词，检索中国知网的中国学术期刊网络出版总库、中国博士学位论文全文数据库、中国优秀硕士学位论文全文数据库、中国重要会议论文全文数据库、国际会议论文全文数据库2008-2013年关于双相释药系统的研究文献。

    2 双相释药系统的特点

    2.1 调节药物的累积释放度，发挥长效作用

    如治疗慢性支气管炎的岩白菜素双层片[2]，其中一层为快速释药层，另一层为控释骨架层或缓释层。缓释层骨架材料选用羟丙基甲基纤维素(HPMC K4M)，缓释层与速释层用量比为2 ∶1，速释载体选用微晶纤维素。结果发现，与速释部分和缓释部分比较，岩白菜素双层片在水中10 min～2 h 的累积释放度在34.66%～49.36%，到10 h 时仍为95.13%，发挥了长效作用。

    2.2 减少副作用、减轻胃肠道刺激

    如孙卫东等[3]研制的盐酸右哌甲酯双释放胶囊，在载药丸芯中添加崩解剂。经体内试验表明，其速释部分在短时间内开始释放，血药浓度达到第1 个峰值；经过约2.5 h 之后，药物开始第2次释放，产生第2个血药浓度峰值。每天上午10点服药1 次即可产生两次药物释放，相对于多次给药，减少了产生副作用的机会，减轻了多次给药带来的胃肠道刺激。

    2.3 提高生物利用度

    王慧颖等[4]研究的盐酸普罗帕酮速缓双层微丸，1 个剂量的药物分散在多个微型隔室中，口服后与胃肠道黏膜的接触面积增大，从而提高了药物的生物利用度。

    2.4 多种成分协同作用

    与单层片比较，双层片可以使几种成分协同发挥作用[5]。如廖正根等[6]研制的桂枝茯苓骨架缓释双层片，经体外释放试验研究表明，该双层片在pH 6.8的磷酸盐缓冲液中苦杏仁苷、芍药苷和丹皮酚分别在2、4、10 h 后的释放度均为20%～40%、40%～60%、75%～95% ......