刘丽雅，韩永龙，余奇，朱金辉，郭澄1，#(1.上海中医药大学，上海0103；.上海交通大学附属第六人民医院药剂科，上海 0033)

    中药注射剂是国内独创的，以中医药理论为指导，采用现代科技从单方或复方中药材中提取有效物质制成的可供注入人体内的制剂。由于其疗效独特，在临床上广泛应用。目前，获得国家食品药品监督管理总局批准的中药注射剂有121种、866个批准文号。这些中药注射剂在临床经常与化学药联合使用，引起较多不良反应。药物相互作用(Drug drug interactions，DDI)引起的不良反应日益受到关注，其中代谢性DDI发生率最高，约占40%[1]。细胞色素P450(CYP)被抑制或被诱导是导致药物代谢性相互作用的主要原因，酶抑制作用约占代谢性相互作用的70%[2-3]。CYP主要存在于肝脏中，涉及药物代谢的主要有CYP1、CYP2、CYP3家族中7种重要的亚型，包括CYP1 A2(占CYP代谢药物的8.9%)、CYP2 B6(7.2%)、CYP2 C8(4.7%)、CYP2 C9(12.8%)、CYP2 C19(6.8%)、CYP2 D6(20%)与CYP3 A4/5(30.2%)[3]，美国食品药物管理局在其2012版《药物相互作用研究指南草案》中也重点关注了这7个亚型。

    目前，研究中成药对CYP作用的报道中，大多使用大鼠、小鼠或家兔作为体内、外实验对象，由于CYP活性存在较大的种属差异，其研究结果往往不能准确反映对人的影响。笔者研究的丹红注射液等10种心血管类中药注射剂是临床中使用量较大、存在多药联用现象的药物，通过研究它们对人肝微粒体中上述7种主要的CYP亚型的体外抑制作用，可以为临床合理用药提供参考，避免代谢性药物相互作用的发生。

    1 材料

    1.1 仪器

    Agilent QQQ液相色谱-质谱联用仪，包括G6410 B型三重串联四级杆质谱、G1311 A型四元输液泵、G1322 A型脱气机、G1367 B型自动进样器、G1316 A型柱温箱，配有电喷雾源和MassHunter软件工作站(美国Agilent公司)；BP211 D型电子天平(德国Sartorius公司)；BR 4 i型高速冷冻离心机(法国Jouan公司)；Vortex Genie 2型涡旋混悬器(美国Vortex公司)；MDF-U32 V型超低温冰箱(日本Sanyo公司)；Q型纯水系统(美国Millipore公司)；DKZ-1型电热恒温振荡水槽(上海一恒科技有限公司)。

    1.2 药品与试剂 ......