张志勇，王鹏，何文生(1.四川大学华西医院药剂科，成都 610041；.核工业四一六医院，成都 610051；.重庆市大足区人民医院药剂科，重庆 4060)

    星点设计效应面法(CCD-RSM)是近年来常用的工艺优选方法，比正交试验更简化，比均匀设计法更全面。其实验精度高，虽然实验次数稍多，但模型更符合实际，能更准确的反映出各因素对效应的影响[1-2]。固体脂质可提高药物的生物利用度，具有较高的物理稳定性，药物泄漏慢，且毒性低。穿琥宁(PDS)是一种经穿心莲内酯酯化、脱水、成盐而来的抗病毒和抗炎药物[3]。但是，目前PDS制剂种类单一，且口服肠溶制剂的生物利用度低[4]。笔者采用CCD-RSM法优选PDS固体脂质微粒的处方，制备的PDS固体脂质微粒可采用吸入或其他适宜给药途径，可降低不良反应发生率，使临床选择多样化，也可为PDS制剂的进一步研发提供参考。

    1 材料

    1.1 仪器

    LC-10 A Tvp高效液相色谱(HPLC)仪，包括CLASS-vp色谱数据处理系统(日本岛津公司)；XP205型电子天平(瑞士梅特勒-托利多公司)；TG16-WS台式高速离心机(湘仪离心机仪器有限公司)；AS3120型超声波清洗器(天津奥特赛恩斯仪器有限公司，功率:120 W，频率:40 kHz)。

    1.2 药品与试剂

    PDS原料药(广汉市维康植化有限公司，纯度:98.0%，批号:070228)；脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯对照品(中国食品药品检定研究院，纯度:99.8%，批号:111598-200807)；药用硬脂酸(湖州展望药业有限公司，批号:20091108)；泊洛沙姆(德国BASF公司，规格:Lutrol F68，批号:WPEE587 E)；卵磷脂(美国Sigma公司，批号:P5638)；纯化水由四川大学华西医院制剂室提供，其余试剂均为分析纯。

    2 方法与结果

    2.1 PDS固体脂质微粒分散液的制备[5-6]

    采用乳化-溶剂挥发法制备微粒。分别称取处方量硬脂酸、卵磷脂，40Ⅸ水浴下溶于0.20ml三氯甲烷-乙醇(3∶1，V/V)混合液中，与60mg/ml的PDS水溶液快速涡旋混匀，超声乳化2min后，直接将初乳分散到同温度的5ml泊洛沙姆液中，超声2min，形成复乳，再将复乳分散到15ml冰浴中的泊洛沙姆液中，继续搅拌1 h ......