刘 俊，朱艳虹，栾家杰，汪魏平(皖南医学院弋矶山医院药剂科，安徽芜湖 241001)

    基因型检测在氯吡格雷个体化抗血小板治疗中的应用价值

    刘 俊*，朱艳虹，栾家杰，汪魏平(皖南医学院弋矶山医院药剂科，安徽芜湖 241001)

    目的：探讨基因型检测在氯吡格雷个体化抗血小板治疗中的应用价值。方法：分析两例患者因基因型差异导致联合使用相同剂量的阿司匹林和氯吡格雷抗血小板治疗后分别引起出血和血栓形成的案例。结果：案例1患者基因型为CYP2C19*1/*17突变杂合型，而案例2患者为CYP2C19*2/*3突变杂合型、ABCB1-3435C/T突变纯合型(TT)，这可能是两例患者给予相同方案治疗后分别引起出血和血栓形成的不同临床事件的原因。结论：氯吡格雷疗效存在高度变异性，且与基因多态性存在明显关联性。基因型检测有助于制订科学合理的抗血小板个体化治疗方案，保障患者用药安全、有效。

    氯吡格雷；基因多态性；出血；血栓

    氯吡格雷是二磷酸腺苷(ADP)受体阻断药，其可与血小板膜表面ADP受体结合，使纤维蛋白原无法与血小板膜糖蛋白℃b/℃a结合，从而抑制血小板相互聚集，其可显著降低急性冠状动脉综合征(ACS)非血运重建患者的死亡率与其他心血管事件的发生率，是ACS和经皮冠状动脉介入(PCI)术后的基础抗血栓药物。然而，氯吡格雷的疗效存在高度变异性，在常规剂量的氯吡格雷治疗者中有4%～30%的患者会出现氯吡格雷抵抗或称“治疗反应变异”，导致PCI术后仍有部分患者发生支架内血栓形成。有研究表明，遗传多态性与氯吡格雷的疗效存在明显的关联性[1]。为此，笔者介绍两例基因导向的氯吡格雷抗血小板治疗的案例，旨在探讨基因型检测在氯吡格雷个体化治疗中的应用价值。

    1 案例分析

    1.1 案例1

    患者男性，76岁，因突发左侧腰部疼痛伴肉眼血尿6 h入院。患者既往有高血压，规律服用降压药物，血压控制平稳，否认吸烟、饮酒史，否认药物、食物及其他过敏史。2个月前在我院行PCI术，术后给予口服阿司匹林(0.1 g/d)和氯吡格雷(75mg/d)抗血小板、单硝酸异山梨酯(20mg，bid)改善冠脉循环、阿托伐他汀钙(20mg/d)调脂治疗。入院时体格检查示：体温37.2℃，脉搏85次/m in，呼吸16次/m in，血压130/80mm Hg(1mm Hg＝0.133 kPa)，左肾区叩击痛。实验室检查：尿隐血(+++)，白细胞(±)，红细胞235个/μl，红细胞19个/高倍视野(HP) ......