周波林(北海市人民医院药剂科，广西 北海 536000)

    1997年，Hearse首次提出缺血-再灌注损伤(Ischemiareper fusion injury，I/R)概念。所谓I/R，是指细胞因缺血发生可逆性、可存活的损伤，但缺血纠正后组织或器官重获血流灌注或氧供，这种损伤不但没有减轻反而加重并引起细胞死亡或进一步的功能障碍的病理改变[1]。

    细胞凋亡(Apoptosis)是细胞基因调控的细胞内分子水平的编程性活动，因其启动和进程受一定程序的控制，因此又称之为程序性细胞死亡(Programmed cell death)。凋亡过程由多种调节基因共同参与完成，尤其是一些原癌基因和肿瘤前体基因。在众多的凋亡相关基因中，B细胞淋巴瘤/白血病基因-2(Bcl-2)基因蛋白家族目前最受关注[1]。越来越多的研究证实，细胞凋亡是I/R造成组织、器官失去功能的主要原因，由Bcl-2蛋白家族参与调控的细胞凋亡在I/R性疾病治疗中的地位也越来越重要[2]。近年来，中药有效成分调控Bcl-2基因抗器官I/R的研究日益受到关注，现就这一领域的研究进展作一综述。

    1 Bcl-2基因及其抗凋亡机制

    Bcl-2基因，它最早是在1985年由Tsujinoto等从滤泡性淋巴瘤中分离鉴定得到的。它是一种直接调节细胞凋亡的线粒体膜整合蛋白，其结构含有3个外显子和2个内含子。Bcl-2家族可以分为两类:一类是抑制细胞凋亡基因，如Bcl-2、Bcl-xl，EB病毒基因BHRF-1、MCL-1；另一类是促细胞凋亡基因，如Bax、Bel.xs、Bad、Bak等。免疫电镜显示它存在于细胞内核膜、内质网、线粒体膜中，通过调控线粒体细胞结构和功能的稳定性而发挥凋亡“主开关”的作用[3]。

    研究表明，Bcl-2抗凋亡的机制可能有:(1)Bcl-2可作为一种抗氧化剂，调节细胞的氧化还原状态，从而通过抑制氧自由基的产生而抑制细胞凋亡；(2)Bcl-2可与Bax结合形成异源二聚体Bcl-2/Bax抑制凋亡发生，以此来抑制Bax的促凋亡作用；(3)Bcl-2通过改变胞内细胞器的Ca2+流而抑制凋亡，Ca2+可以激活与细胞凋亡密切相关的内源性核酸内切酶；(4)Bcl-2可改变p53和cdc2及cdk2等细胞周期调节蛋白的核-胞浆转运，从而抑制细胞凋亡；(5)Bcl-2蛋白调节线粒体膜上通透性转换孔(Permeability transition pores)来改变线粒体膜的通透性，防止一些线粒体内容物如细胞色素C释放入胞质而激活半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3) ......