崔 岩，栗红蕊，孙高洁，王 姣，王守俊(郑州大学第一附属医院内分泌及代谢病科，郑州 450052)

    利拉鲁肽对肥胖大鼠体质量、血脂水平和下丘脑炎症通路的影响研究

    崔 岩*，栗红蕊，孙高洁，王 姣，王守俊#(郑州大学第一附属医院内分泌及代谢病科，郑州 450052)

    目的：研究利拉鲁肽对肥胖大鼠体质量和血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平及下丘脑炎症通路的影响。方法：取大鼠分别用基础饲料和高脂饲料喂养8周后，分为正常对照组、肥胖组、肥胖-利拉鲁肽组。正常对照组和肥胖组大鼠腹腔注射0.9%氯化钠注射液，肥胖-利拉鲁肽组大鼠腹腔注射利拉鲁肽100μg/kg，每日2次，连续8周。末次给药后隔夜禁食处死大鼠，称体质量，检测各组大鼠给药前和末次给药后血清中TC、TG水平和下丘脑细胞核因子κB(NF-κB)mRNA及细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS-3)蛋白的表达。结果：与正常对照组比较，肥胖组大鼠体质量和血清中TC、TG水平及下丘脑NF-κB mRNA、SOCS-3蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)；与肥胖组比较，肥胖-利拉鲁肽组大鼠体质量和血清中TC、TG水平及下丘脑NF-κB mRNA、SOCS-3蛋白表达水平均较明显降低(P<0.01)。结论：利拉鲁肽能显著改善高脂诱导肥胖大鼠的体质量增加、血脂紊乱，其机制可能涉及下丘脑炎症调节通路的改善。

    利拉鲁肽；肥胖；大鼠；下丘脑；细胞核因子κB；细胞因子信号转导抑制因子3

    *硕士研究生。研究方向：肥胖与炎症的关系。电话：0371-66295062。E-mail：370482686@qq.com

    #通信作者：主任医师，博士。研究方向：糖尿病的发病机制及防治。电话：0371-66295062。E-mail：wangshoujun02@126.com

    近年来肥胖的发生率逐年上升，已经成为世界范围的公共卫生问题[1]。肥胖不仅是脂肪的过度积累，而且与2型糖尿病、动脉粥样硬化、高血压和脂肪肝等疾病的发生密切相关，其带来的心理社会问题也不容忽视[2]。因此，探索安全、有效、耐受性好、能够降低肥胖相关疾病风险的药物具有重要意义。新型降糖药物利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动药，其不仅具有葡萄糖浓度依赖性促进胰岛素释放、保护胰岛β细胞的功能[3]，也具有抑制食欲及摄食、减轻体质量等作用，提示利拉鲁肽也可能使肥胖者受益[4]。近年研究发现，肥胖与炎症反应密切相关，表现为系统性的慢性低度炎症状态[5]。研究表明，基因型和高脂饮食诱导的肥胖大鼠下丘脑炎性反应较正常大鼠均明显增强 ......