丹墨胶囊对泼尼松在大鼠体内药动学的影响Δ
低质量,1材料,1仪器,2药品与试剂,3动物,2方法与结果,1色谱条件,2溶液的制备,3血浆样品预处理,4方法学考察,5药动学研究,3讨论
韦炳华,唐 蕾,杨 倩,李瑞明,任 斌(中山大学附属第一医院,广州 510080)丹墨胶囊是中山大学附属第一医院肾脏病研究所叶任高教授40余年治疗肾炎的中药经验方制成的院内制剂,对慢性肾炎、隐匿性肾炎、以肾虚为主的肾病综合征治疗效果显著;糖皮质激素是治疗肾病综合征、肾小球肾炎和狼疮性肾炎等的主要药物。临床报道[1-4]丹墨胶囊与糖皮质激素合用治疗肾脏疾病,能明显提高糖皮质激素的治疗效果,减少激素的使用量,并减少激素的不良反应。但是,丹墨胶囊对激素产生影响的机制尚不明确。为此,笔者考察了丹墨胶囊对泼尼松在大鼠体内药动学的影响,探讨可能发生的药动学相互作用,以为临床两药合用提供实验依据。
1 材料
1.1 仪器
1515型高效液相色谱仪,包括600型低压梯度泵、717型自动进样器、2489型紫外检测器、Millennium32色谱工作站(美国Waters公司);XW-80A型旋涡混合器(上海医科大学仪器厂);3K18型高速冷冻离心机(美国Sigma公司);AG-45型电子天平(瑞典Mettler Toledo公司);Milli-Q型超纯水装置(美国Millipore公司)。
1.2 药品与试剂
丹墨胶囊(中山大学附属第一医院制剂室,批号:101003,规格:0.4 g/粒);醋酸泼尼松(广东华南药业集团有限公司,批号:110205,规格:5 mg/片);羧甲基纤维素钠(美国Sigma-Aldrich公司,批号:MKAA1662);泼尼松、泼尼松龙、地塞米松对照品(美国Sigma公司,批号分别为200-020-5、200-021-7、200-003-9,纯度分别为98%、98%、95%);乙腈、甲醇为色谱纯,水为超纯水,其余试剂均为分析纯。
1.3 动物
清洁级SD大鼠12只,♂,体质量220~310 g,由广东省实验动物中心提供[实验动物使用许可证号:SCXK(粤)2008-0002]。
2 方法与结果
2.1 色谱条件
色谱柱:CC 250/4.6 Nucleodur 100-5C18(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:甲醇-水(A,含0.2%H3PO4,55∶45,V/V)-乙腈(B),梯度洗脱(0~15 min,100%A;>15~18 min,100%A→20%A;>18~23 min,20%A;>23~28 min,20%A→100%A;>28~30 min ......
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