孙 婷，姜建国，宋更申，张西如(河北省药品检验研究院，石家庄 050011)

    考察在多种pH溶出介质中的溶出曲线是评价口服固体制剂内在质量的一种重要手段。该试验可用于评估不同来源的同一品种制剂内在质量的差异[1]。马来酸依那普利片系血管紧张素转换酶抑制剂，是一种非处方药，临床上主要用于各期原发性高血压、肾性高血压、充血性心力衰竭等的治疗。大量的临床研究证明，马来酸依那普利片在减轻左心室肥厚及胰岛素抵抗方面优于其他部分降压药物，其已被公认为对靶器官有保护作用[2]。基于以上优点，目前国内市场上生产马来酸依那普利片仿制药的企业较多，而不同企业生产的仿制药产品质量可能存在一定的差异，导致临床疗效反应不一。这种疗效的差异与药物生物利用度紧密相关[3]，而溶出度是反映药物生物利用度最直接的方式。

    本试验参考有关文献[4-6]，采用高效液相色谱(HPLC)法，按照《中国药典》2010年版二部附录ⅩC第二法(桨法)进行操作[7]，比较了市售3个国内企业生产的马来酸依那普利片与国外原研药在4种不同pH溶出介质中的溶出曲线，以期为仿制药质量一致性评价工作开展以及该制剂生产工艺提高提供参考。

    1 材料

    RC12A型溶出仪(天津天大天发科技有限公司)；Agilent 1260型HPLC仪，包括G1311C四元泵、G1329B自动进样器、G1316A柱温箱、G1314紫外可变波长检测器等(美国Agilent公司)；XS105型十万分之一电子天平(瑞士梅特勒-托利多公司)。

    马来酸依那普利对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100705-200902，质量分数：99.8%)；马来酸依那普利片(国内A企业，批号：11081511，规格：每片5mg；国内B企业，批号：120401，规格：每片5mg；国内C企业，批号：12060802，规格：每片5mg；国外D企业——美国默沙东公司，批号：120849，规格：每片5mg)；磷酸二氢钾、氢氧化钠、马来酸和盐酸均为分析纯，试验用水为去离子纯净水。

    2 方法与结果

    2.1 色谱条件

    色谱柱：Agilent Zorbax Eclipse XDB-C8(150m×4.6mm，5μm)；流动相：0.01mol/L磷酸二氢钾溶液(用磷酸调pH至2.2)-乙腈(75∶25，V/V)；流速：1.0ml/min；检测波长为215 nm；进样量：50μl，柱温：50℃。

    2.2 溶液的制备

    2.2.1 4种溶出介质的制备 pH 1.0盐酸溶液：取盐酸9.0ml ......