李茜茜，邹玲玲，黄雪丽，冯 芳，2#(.中国药科大学药物分析教研室，南京 20009；2.江苏药物质量与安全预警教育部重点实验室，南京 20009)

    替硝唑阴道泡腾片是一种特殊的新型制剂，主要用于治疗滴虫性阴道炎[1]。该药在阴道中崩解、释放，直接作用于病变部位发挥药效，具有起效快、生物利用度高、不良反应小、高度靶向等特点。由于用药部位的特殊性，采用传统的溶出度测定方法(如转篮法、桨法及小杯法)无法模拟药物在体内的溶出环境，因此建立适宜的体外溶出分析方法，对于考察研发制剂与参比制剂的一致性，研究仿制药物的制剂工艺，进行质量控制十分必要。

    流通池法是一种新型溶出度测定方法，为《美国药典》(36版)和《欧洲药典》(8版)收载的溶出测定第4法。其采用开放体系测定方式，待测样品可在连续更新的介质环境中溶出，流速为1.5～35ml/min，适用于特殊剂型(如阴道用药相关剂型)的制剂工艺研究[2]。为此，在本研究中笔者采用流通池法，观察了溶出介质、溶出液流速及取样时间等因素对替硝唑阴道泡腾片溶出度的影响，绘制研发制剂与参比制剂的溶出曲线，比较相似因子和分析威布尔参数，从而评价两种制剂的一致性。

    1 材料

    CE7smart溶出仪(瑞士SOTAX公司)；SHZ-Ⅲ循环水式真空泵(南京科尔仪器设备有限公司)；UV-3100扫描型紫外-可见分光光度计(上海美谱达仪器有限公司)；pH计(上海雷磁仪器厂)；Libror AEC-210电子天平(日本岛津公司)。

    替硝唑原料药(A制药公司，质量分数：100.4%)；空白辅料(A制药公司)；替硝唑阴道泡腾片(参比制剂，四川百利药业有限责任公司，批号：110301，规格：0.2g/片)；替硝唑阴道泡腾片(研发制剂，A制药公司，批号：110401、110402、110403，规格：0.2g/片)；磷酸二氢钠和柠檬酸均为分析纯，水为纯化水。

    2 方法与结果

    2.1 溶液的制备

    2.1.1 溶出介质的制备 甲溶液：取柠檬酸21g或无水柠檬酸19.2g，加水溶解成1000ml，置冰箱中保存。乙溶液：取磷酸二氢钠71.63g，加水溶解成1000ml。取上述甲溶液61.45 ml和乙溶液38.55ml混合，摇匀，即得柠檬酸-磷酸二氢钠缓冲液(pH4.0)。

    2.1.2 对照品贮备液的制备 精密称取替硝唑原料药20.00 mg，共两份，分别置于不同的100ml量瓶中，分别加水和柠檬酸-磷酸二氢钠缓冲液定容，摇匀，制成质量浓度均为200μg/ml的对照品贮备液A和B ......