朱羞阳，赵晓英，王超君，陆艳飞，杨栋(.空军杭州航空医学鉴定训练中心，杭州30007；.杭州市儿童医院，杭州 3004；3.南京军区杭州疗养院，杭州 30007)

    纳米产品(Nanomaterial)是指粒径为1～100 nm的超微颗粒，具有独特的性质，广泛应用于电子工业、生物感应和医疗保健等行业。纳米化处理后物理效应明显增加，如小尺寸效应、量子尺寸效应、表面效应和宏观量子隧道效应，这些效应导致了异常的吸附能力和化学反应能力。纳米材料由于易扩散和高渗透性等独特的理化性质被人们广泛应用。但是随着生物毒理学的发展，越来越多的研究指出纳米材料对人体和生态环境可能具有潜在的危害。2007年7月，美国FDA发布首份纳米技术相关产品监管调查报告，要求制订针对纳米产品的科学监管方法。2012年9月原国家食品药品监督管理局(SFDA)发布通知，明确将纳米银等生物材料类医疗器械按第三类医疗器械管理，相关产品重新注册，全面评价其安全性。

    纳米产品作用于人体的主要途径有3种：口服、吸入和皮肤接触。其中，皮肤产品的应用范围最广泛，但危害最易被忽视。本文以“纳米”“纳米银”“纳米二氧化钛”“纳米氧化锌”“纳米铁”等为关键词，检索中国知网、万方、Web of Science等数据库2004年1月1日至2013年11月1日与外用纳米产品安全性相关的文献，对其安全性评价方法、指标及结果进行综述。

    1 安全性评价方法

    目前对纳米材料外用安全性的评价方法主要包括：体外细胞毒性检测、动物毒性检测、人体皮肤替代物评价等。

    1.1 体外细胞毒性检测

    纳米材料毒性通常源于细胞摄取，细胞学检测是目前毒性评价的主要方法。主要采用的细胞类型为吞噬细胞、神经细胞、肝细胞、上皮细胞、内皮细胞、红细胞和各种癌细胞，其中吞噬细胞是评价纳米材料毒性的主要细胞模型。细胞检测的主要指标有活性氧(ROS)生成、细胞活力、细胞应激、细胞形态和细胞的粒子摄取5个方面[1]。研究显示，氧化应激是纳米二氧化硅的主要致毒原因[2]。此外，纳米二氧化硅进入细胞时，对细胞膜产生损伤，影响内环境稳态，导致细胞凋亡。经研究发现，纳米二氧化硅对肺细胞、表皮细胞、肝细胞等均有毒性[2-3]。

    1.2 动物毒性检测

    动物毒性检测包括皮肤急性毒性试验、皮肤过敏性试验和皮肤刺激性试验等[4]。目前过敏性试验多采用豚鼠最大化试验和局部涂皮Buehler试验 ......