王秀丽，袁瑞娟，高叶丽，徐焕焕，党晓芳，王玉蓉(北京中医药大学中药学院，北京 100102)

    与传统多剂量给药的常释制剂的临床疗效相比，口服缓释制剂能够提供更好的药物疗效并降低副作用，提高患者的用药依从性；同时，口服缓释制剂开发周期短、技术含量高、经济风险小且回报丰厚，能为制药企业提供控制其产品生命周期的机会，是制剂开发中比较活跃的领域[1]。

    缓释制剂对药物释放速率、释放时间以及释放部位的控制，在很大程度上依赖于骨架材料的合理选择和应用。常见的缓释骨架材料有亲水凝胶骨架材料、溶蚀性骨架材料、不溶性骨架材料和混合骨架材料等。本文以水溶性药物盐酸维拉帕米为模型药物，分别选择亲水凝胶骨架羟丙基甲基纤维素(HPMC)K100M 和海藻酸钠(NaAlg)420、不溶性骨架乙基纤维素(EC)M70 和复配辅料聚醋酸乙烯酯/聚乙烯吡咯烷酮混合物(Kollidon SR)、溶蚀性骨架硬脂酸(SARg)和氢化蓖麻油(COH)作为骨架材料，经过一系列单因素筛选试验，确定其用量后并优化处方工艺，比较不同骨架材料对维拉帕米的缓释效果。

    1 材料

    1.1 仪器

    BS124S 型电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)；DHG-9070A 电热恒温鼓风干燥箱(上海一恒科学仪器有限公司)；ZP10型压片机(上海信源制药设备公司)；ZRS-8G智能释放实验仪(天大天发科技有限公司)；WFZ UV-280H型紫外-可见分光光度计[尤尼柯(上海)仪器有限公司]；Millex-GP 一次性针头式过滤器(美国Millipore公司，规格：0.45μm)。

    1.2 药品与试剂

    维拉帕米对照品(中国食品药品检定研究院，批号：20101115，纯度：99%)；HPMC K100M(批号：P110711346)、微晶纤维素101(批号：P110821425)均购自上海昌为医药辅料技术有限公司；NaAlg 420(批号：A110925413)、盐酸维拉帕米(批号：A 114110706)均购自北京世纪博康医药科技有限公司；EC M70(国药集团化学试剂有限公司，批号：F20070130)；Kollidon SR(批号：07483256P0)、COH(批号：CG01280001)、SARg(批号：CG10070082)均购自巴斯夫(中国)有限公司；水为去离子水。

    2 方法与结果

    2.1 盐酸维拉帕米缓释片的释放度测定

    2.1.1 对照品溶液的制备 ......